桂皮酰胺类化合物分子扭角与抗惊活性的关系

本文应用分子力学方法计算了２６个桂皮酰胺类化合物分子的扭角θ１和θ２，讨论了顺反异构体药物分子对抗惊活性的影响，分析了分子扭角与抗惊活性的关系，并探讨了药物分子抗惊作用机制。结果表明：由于顺反异构体的分子扭角相差较大，从而对抗惊活性的影响也较大；分子扭色与抗惊活性关系表明：有抗惊活性和无抗惊活性的药物分子在θ１～θ２图中存在明显的分界线，分子处于一定的扭角范围才有活性，扭角的最佳范围是θ１＝３２～３５°，θ２＝３７～３９°。在探讨药物分子的作用机制时，我们推测药物分子的活性部位应该是羰基或α位取代的含有π电子的基团，这一活性部位只有在分子处于一定角度时，才能与受体结合，从而显示出抗惊活性。