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| Regorafenib对Aβ1-42诱导的阿尔兹海默病细胞与动物模型的保护作用与机制探究 | |
| 作者姓名： | 黄宏飞 王悦 陈松 高向东 |
| 作者单位： | 中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(No.81872850,No.82073755); |
| 摘 要： | 研究Regorafenib对阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)的保护作用及机制,本研究采用Aβ1-42损伤造模建立AD细胞模型与AD动物模型,并使用Regorafenib进行干预。使用Western blot法、免疫组化以及qRT-PCR法考察Regorafenib对模型小鼠脑内AD病理的影响,进一步使用Western blot法、Hoechst/PI染色法、JC-1探针法探究Regorafenib对AD细胞损伤模型的改善作用,最后深入分析Regorafenib对AD细胞与动物模型发挥保护作用的分子机制。结果显示,Regorafenib能显著缓解AD小鼠脑中tau蛋白的异常磷酸化,并改善脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的异常活化,降低炎症因子表达水平。同时,Regorafenib可以有效缓解Aβ1-42致SH-SY5Y损伤的细胞模型中tau蛋白异常磷酸化水平;改善细胞凋亡情况及线粒体膜电位的异常下降,并且Regorafenib主要通过调节AMPK/MEK/ERK通路改善Aβ1-42诱导的阿尔兹海默... |
| 关 键 词： | 阿尔兹海默病 Regorafenib AMPK/MEK/ERK通路 tau蛋白 β-淀粉样蛋白 炎症因子 |