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活性氧介导的铁过载对小鼠骨髓间充质干细胞的影响及其机制探讨
引用本文:沈继春,张宇辰,赵明峰. 活性氧介导的铁过载对小鼠骨髓间充质干细胞的影响及其机制探讨[J]. 解放军医学杂志, 2015, 40(2): 97-103
作者姓名:沈继春  张宇辰  赵明峰
作者单位:1. 300162,天津 武警后勤学院附属医院血液科
2. 300192,天津医科大学第一中心临床学院血液科
基金项目:国家自然科学基金(81041043);天津市自然科学基金(13JCYBJC23400);天津市卫生局科技基金(2013KR07)~~
摘    要:目的建立小鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)铁过载(IO)模型,并对铁过载模型小鼠进行去铁及抗氧化治疗,探讨铁过载对小鼠BM-MSCs的损伤作用及活性氧(ROS)在该损伤中的作用机制。方法采用随机区组设计,将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、铁剂(右旋糖酐铁,25mg/ml)组(IO组)、铁剂+去铁治疗(DFX,125mg/kg)组(Fe+DFX组)、铁剂+抗氧化治疗(NAC,40mmol/L)组(Fe+NAC组),每组10只。从小鼠密质骨中分离BM-MSCs培养至P1代,检测BM-MSCs内铁颗粒、不稳定铁(LIP)及ROS水平;利用倍增时间及CCK-8试剂盒检测BM-MSCs增殖情况;采用碱性磷酸酶染色(ALP)、茜素红染色、成骨分化基因检测等方法评估BM-MSCs成骨分化能力;采用油红O染色检测BM-MSCs成脂定向分化能力。结果与对照组相比,铁剂组BM-MSCs内存在明显铁颗粒,LIP及ROS水平明显增高(P<0.05),倍增时间明显延长(2.07±0.14d vs 1.03±0.07d,P<0.01)。DFX组及NAC组倍增时间较铁剂组有所缩短,分别为1.52±0.07d与1.68±0.03d(P<0.05)。与对照组比较,铁剂组BM-MSCs矿化能力及向成骨细胞分化能力下降,成骨基因ALP、RUNX2、OSN表达增强,而成脂定向分化能力增强。在去铁及抗氧化治疗后,上述改变发生部分逆转。结论铁过载可影响小鼠骨髓MSCs的增殖及定向分化能力,其机制可能与铁过载所致ROS升高有关。

关 键 词:铁超负荷  间质干细胞  活性氧

Effect of reactive oxygen species mediated iron overload on murine bone marrow mesenchymal stem cells and its mechanism
SHEN Ji-chun,ZHANG Yu-chen,ZHAO Ming-feng. Effect of reactive oxygen species mediated iron overload on murine bone marrow mesenchymal stem cells and its mechanism[J]. Medical Journal of Chinese People's Liberation Army, 2015, 40(2): 97-103
Authors:SHEN Ji-chun  ZHANG Yu-chen  ZHAO Ming-feng
Affiliation:SHEN Ji-chun;ZHANG Yu-chen;ZHAO Ming-feng;Department of Hematology,Affiliated Hospital of Logistics University of People’s Armed Police Forces;Department of Hematology,The First Central Clinical College of Tianjin Medical University;
Abstract:
Keywords:iron overload  mesenchymal stem cells  reactive oxygen species
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