脑出血患者内源性β内啡肽对免疫系统功能的影响

背景：脑出血是中枢神经系统非病原微生物感染机制致病的极严重的损伤事件，神经-内分泌-免疫系统调节网络的功能活动必然十分明显，内啡肽是调节网络中重要的系统间调节信号，通过探讨疾病过程中内源性β内啡肽水平的变化与免疫系统功能的关系，以及外源性β内啡肽对体外培养的免疫活性细胞功能的影响，能够进-步了解神经内分泌免疫调节网络的作用机制，为可能进行的临床干预治疗及康复措施介入提供实验依据。目的：探讨脑出血患者免疫系统功能的变化及内源性β内啡肽与疾病的关系。设计：病例-对照研究。单位：首都医科大学附属复兴医院神经内科，北京市红十字会急救中心，中国协和医科大学的基础医学研究所免疫室。对象：2001-12／2002-06北京复兴医院和红十字急救中心就诊的部分脑出血患者28例(脑出血组)。2002-02／06北京复兴医院住院的部分恢复期脑缺血患者28例(脑缺血对照组)。2002-02／06北京协和医院正常体检人群28例(正常对照组)。方法：应用放射免疫分析法检测外周血β内啡肽含量；用RT-PCR半定量分析方法检测了外周血单个核细胞白细胞介素(IL)-1β，IL-2，IL-8和一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达；β内啡肽对体外培养的脑出血患者外周血单个核细胞的IL-1β，IL-2，IL-8和iNOS表达的影响。主要观察指标：①外周血β内啡肽含量。②外周血单个核细胞的细胞因子IL-1β，IL-2，IL-8和iNOS表达。③体外观察β内啡肽(或β内啡肽受体拮抗剂)对外周血单个核细胞的细胞因子IL-1β，IL-2，IL-8和iNOS表达的影响。结果：脑出血急性期β内啡肽含量为(115&;#177;68)ng／L，恢复期为(160&;#177;72)ng／L，正常对照组为(321&;#177;62)ng／L，脑缺血对照组为(264&;#177;163)ng／L。正常对照组和脑缺血对照组与急性期比较，差异有显著性意义(t=11．84，t=4．46，P&;lt;0．01)；脑出血恢复期与脑缺血对照组和正常对照组比较，差异有显著性意义(t=3．09，P&;lt;0．05；t=8．96，P&;lt;0．01)。脑出血患者恢复期β内啡肽含量与急性期比较呈上升趋势，但无统计学意义。β内啡肽作用峰值的浓度为1&;#215;10^-10～1&;#215;10^-8L。脑出血急性期和恢复期患者IL-1β，IL-2表达均显著低于脑缺血对照组和正常对照组(P&;lt;0．01)；急性期与恢复期比较，IL-1β呈上升趋势，但无统计学意义，IL-2升高明显；脑缺血对照组与正常对照组比较，呈显著下降(P&;lt;0．01)。脑出血患者IL-8，iNOS的表达均呈现急性期增高，恢复期下降的结果，与脑缺血对照组和正常对照组比较差异有显著性意义(P&;lt;0．01)；急性期与恢复期比较差异有显著性意义(P&;lt;0．01)；脑缺血对照组与正常对照组比较，IL-8呈显著下降(P&;lt;0．05)，iNOS无统计学意义(P&;gt;0．05)。结论：脑出血患者内源性β内啡肽水平呈持续低下状态；免疫系统功能变化为先升后降，功能低下呈持续状态；外源性β内啡肽可增强脑出血患者外周血单个核细胞IL-1β，IL-2，IL-8和iNOS的表达，β内啡肽受体拮抗剂纳络酮可阻断β内啡肽的正向免疫调节作用。