筛选人睾丸特异性含溴结构域蛋白(BRDT)的小分子抑制剂 |
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引用本文: | 高娜娜,侯丽,周越,辛玲,杨朵,李娜,王慧萍.筛选人睾丸特异性含溴结构域蛋白(BRDT)的小分子抑制剂[J].生殖医学杂志,2016(6):550-555. |
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作者姓名: | 高娜娜 侯丽 周越 辛玲 杨朵 李娜 王慧萍 |
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作者单位: | 1. 首都医科大学附属北京世纪坛医院,北京100038;国家卫生计生委科学技术研究所,北京100081;2. 国家卫生计生委科学技术研究所,北京,100081;3. 首都医科大学附属北京世纪坛医院,北京,100038 |
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基金项目: | 中央级公益科研院所基本科研业务费专项(2012GJSSJKB01),中国博士后科学基金(2014M550678) |
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摘 要: | 目的睾丸特异性含溴结构域的蛋白(BRDT)在睾丸中特异表达,参与精子生成的染色质重组过程。本文虚拟筛选基于结构的人BRDT小分子抑制剂。方法从PDB(Protein Data Bank)下载BRDT核心结构域与小分子抑制剂JQ1结合结构域的晶体结构(PDB ID:4FLP),利用分子模拟软件Discovery Studio 3.0,构建了其活性位点抑制剂的药效团模型。运用最佳药效团模型对10 000个化合物的数据库进行初筛,随后运用Libdock分子对接方式对初筛得到的潜在目标化合物进行复筛;最后运用BRDT Bromodomain TR-FRET Assay方法,对虚拟筛选得到的化合物进行实物筛选。结果运用虚拟筛选和蛋白水平筛选相结合的方法,从40 000个化合物中最终得到1个对BRDT有较高抑制作用的小分子抑制剂T480。结论利用一种基于结构的集合虚拟筛选与蛋白水平筛选的BRDT抑制剂的高通量筛选方法,筛选到BRDT的一个小分子抑制剂。
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关 键 词: | 睾丸特异性含溴结构域蛋白 男性抗生育 精子生成 虚拟筛选 |
Discovery of male anti-fertility inhibitors target BRDT through structure-based virtual screening |
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Abstract: | |
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Keywords: | Testis-specific bromodomain-containing protein (BRDT) Male antifertility Spermatogenesis Virtual screening |
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