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ATP损耗是MPP+引起α-synuclein转基因线虫多巴胺能神经元死亡和虫体死亡的主要原因
作者姓名:王益民  濮瀑  乐卫东
作者单位:王益民(中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所/上海交通大学医学院神经基因组学实验室,上海,200025);濮瀑(中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所/上海交通大学医学院神经基因组学实验室,上海,200025);乐卫东(中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所/上海交通大学医学院神经基因组学实验室,上海,200025)
摘    要:
目的 揭示环境神经毒素MPP 对线虫的毒性影响并探讨其毒性机理.方法 以人源α-synuclein转基因线虫作为动物模型,用MPP 处理该线虫,观察MPP 对线虫多巴胺能神经元和其生存能力的影响.通过供给OP50以提高线虫体内ATP的水平,对比分析ATP水平、蛋白质异常沉积等重要指标,探讨二者在MPP 引起的转基因线虫的病变中所起的作用.结果 MPP 能够引起线虫多巴胺能神经元和线虫虫体的死亡;尽管进食OP50也会引起α-synuclein的沉积,但进食OP50能够提高体内ATP的水平并缓解MPP 的毒性.虽无直接证据证明α-synuclein沉积对神经细胞的影响,但结果提示,在该转基因线虫中,与蛋白质的异常沉积相比,MPP 导致的ATP损耗是其毒性作用的最主要诱因.结论 MPP 可以引起α-synuclein转基因线虫多巴胺能神经元的死亡和虫体的死亡,其毒性的主要原因是ATP损耗而不是α-synuclein的异常聚集(沉积).

关 键 词:帕金森病  α-synuclein  线虫  α-synuclein
文章编号:1673-7067(2007)06-0329-07
修稿时间:2007-08-03
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