基于sirt1-FOXO1通路研究松果菊苷对糖尿病肾损伤大鼠的保护作用

目的基于沉默信息调节因子1(sirt1)/叉头转录因子1(FOXO1)通路研究松果菊苷对糖尿病肾损伤大鼠的保护作用。方法建立糖尿病肾损伤大鼠模型,随机分为模型组、松果菊苷组、EX527组(sirt1抑制剂)、松果菊苷-EX527组,每组12只,另取12只SD大鼠设为对照组;分组干预后,采用全自动生化分析仪测定大鼠肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、尿微量白蛋白(UMA)水平;采用HE染色检测大鼠肾组织病理形态;采用超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒及丙二醛(MDA)检测试剂盒分别检测肾组织中SOD、MDA水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织sirt1/FOXO1通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肾脏可见肾小球体积增大,系膜基质增多,肾小管肿胀、坏死伴空泡样变性,炎性浸润等病理损伤,肾组织SOD含量、sirt1表达降低(P0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高(P0.01)。与模型组相比,松果菊苷组大鼠肾组织病理损伤减轻,肾组织SOD含量、sirt1表达升高(P0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1降低(P0.01);EX527组大鼠肾组织病理损伤加重,肾组织SOD含量、sirt1表达降低(P0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高(P0.01)。与松果菊苷组相比,松果菊苷-EX527组大鼠肾组织病理损伤加重,肾组织SOD含量、sirt1表达降低(P0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高(P0.01)。与EX527组比较,松果菊苷-EX527组大鼠肾组织病理损伤减轻,肾组织SOD含量、sirt1表达升高(P0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1降低(P0.01)。结论松果菊苷可能通过激活sirt1/FOXO1通路,抑制氧化应激及炎症反应发生,减轻糖尿病肾损伤。