α-萜品醇脂肪酸酯对美托洛尔的体内外经皮促透作用研究

摘要：目的:本研究以α-萜品醇脂肪酸酯及N-甲基吡咯烷酮（NMP）、月桂氮艹卓酮（azone）、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、L-薄荷醇为促透剂制备美托洛尔压敏胶分散型贴剂,并考察优选α-萜品醇脂肪酸酯的刺激性及体内外促透活性。方法:体外渗透试验以兔皮为透过屏障,通过皮肤刺激性试验和体外细胞毒性试验评价优选促透剂的安全性,采用大耳兔在体研究含不同促透剂贴剂的体内药动学。结果:十四酸α-萜品醇酯（TER-C14）对美托洛尔促透效果最佳且在试验剂量下未引起大耳兔皮肤红斑,水肿等炎症反应,对人体皮肤细胞无明显毒性。大耳兔药动学研究结果表明空白组、萜品醇（TER）组及TER-C14组贴剂的稳态血药浓度（Css）测定值分别为156.6,223.6和311.9 ng·ml-1,计算得到的对应的0～24 h的稳态血药浓度预测值（CssP）分别为237.7 ng·ml-1、321.9 ng·ml-1和418.8 ng·ml-1。结论:TER-C14对美托洛尔贴剂体内外均有显著促透活性且皮肤刺激性低,有必要进一步研究拓宽其应用范围。