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从凋亡网络的调控研究地黄饮子治疗阿尔兹海默病的分子机制
引用本文:江建锋,白强,宋祯彦,贺春香,成绍武,游柏稳. 从凋亡网络的调控研究地黄饮子治疗阿尔兹海默病的分子机制[J]. 中草药, 2020, 51(21): 5548-5558
作者姓名:江建锋  白强  宋祯彦  贺春香  成绍武  游柏稳
作者单位:湖南中医药大学第二附属医院 老年病科, 湖南 长沙 410005;湖南中医药大学 中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室, 湖南 长沙 410208
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81774129);国家自然科学基金青年项目(82004184);湖南省自然科学基金项目(2020JJ8023);湖南省中医药管理局科研项目(2018025,201609);湖南省教育厅科研项目(15K088,18B246)
摘    要:目的 利用中药网络药理学和分子生物学从凋亡网络的调控研究地黄饮子(DHYZ)治疗阿尔兹海默病(AD)的分子机制。方法 利用网络药理学方法筛选和预测DHYZ的活性成分治疗AD的潜在作用靶点,构建药物-靶标-疾病网络和蛋白与蛋白相互作用网络,运用生物信息学分析DHYZ调控凋亡网络的主要靶点和信号途径;Aβ1-42处理构建AD细胞模型,使用不同浓度含药血清处理,运用MTT法检测细胞活率,流式细胞术检测细胞凋亡情况,qPCR和Western blotting检测细胞凋亡相关基因和蛋白的表达。结果 筛选出DHYZ中108种活性成分有222个AD的潜在治疗靶点,其中有202个靶点之间存在的3 737种蛋白蛋白相互作用关系,DHYZ对凋亡网络的调控是其防治AD的重要生物学途径,预测其核心调控靶点有TNF、AKT1、MAPK3、NFKB1、TP53、CASP3等,qPCR和Western blotting验证了预测结果。细胞实验证明不同浓度DYHZ含药血清呈浓度依赖性抑制Aβ1-42处理的SH-SY5Y细胞凋亡,且与调控细胞凋亡相关基因和蛋白有关。结论 DHYZ活性化合物对细胞凋亡相关的多个靶点和多条信号通路的调控是其防治AD的重要作用机制。

关 键 词:地黄饮子  阿尔兹海默病  网络药理学  细胞凋亡  分子机制
收稿时间:2020-01-13

Researches on molecular mechanism of Dihuang Yinzi Decoction for application to Alzheimer's disease from regulation of apoptotic network
JIANG Jian-feng,BAI Qiang,SONG Zhen-yan,HE Chun-xiang,CHENG Shao-wu,YOU Bai-wen. Researches on molecular mechanism of Dihuang Yinzi Decoction for application to Alzheimer's disease from regulation of apoptotic network[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2020, 51(21): 5548-5558
Authors:JIANG Jian-feng  BAI Qiang  SONG Zhen-yan  HE Chun-xiang  CHENG Shao-wu  YOU Bai-wen
Affiliation:Department of Geriatrics, The Second Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410005, China;Hunan Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Prevention and Treatment of Cardio-Cerebral Diseases, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China
Abstract:
Keywords:Dihuang Yinzi Decotion  Alzheimer''s disease  network pharmacology  apoptosis  molecular mechanism
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