合成病毒多肽诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎的行为学,免疫学和病理学研究

目的研究与髓鞘碱性蛋白（MBP）有相似氨基酸序列的4条病毒多肽免疫大鼠后能否诱导出实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，并探讨其可能的发生机制。方法66只Lewis雌性大鼠，随机分为6组，每组11只。A组用完全弗氏佐剂（cFA）免疫；B组用豚鼠MBP68-86免疫；C组-F组分别用乙型肝炎病毒、JC病毒、EB病毒和HHV-6病毒肽段免疫。EAE评分按国际标准。免疫后第15天处死大鼠，制备淋巴结细胞悬液和腰段脊髓冰冻切片。用MBP68-86和PBS分别刺激6组的淋巴结细胞，测定各组T淋巴细胞对MBP68-86的增殖反应，MBP68-86刺激下的IFN-Y分泌及每条病毒肽与MBP68-86诱导抗体间的交叉反应性。对脊髓切片进行细胞浸润的评级，并用免疫组化法对浸润细胞分类。结果B组（MBP68-86免疫组）和D组（JC病毒肽免疫组）分别有10只鼠和6只鼠出现EAE表现；MBP68-86显著刺激B组和D组大鼠的T淋巴细胞增殖，与cFA组比较有统计学差异（P〈0．05）；B组和D组的淋巴细胞在MBP68-86刺激下释放的IFN-γ量上升，明显高于CFA组（P％0．（）5）；MBP68-86免疫大鼠的血清与4条病毒肽之间无明显的交叉反应性；发病鼠脊髓内有大量浸润细胞，免疫组化显示为T细胞和巨噬细胞浸润并有小胶质细胞激活。结论JC病毒肽具有与MBP68-86相似、但较弱的致病原性；其可能具有与MBP68-86相似的T细胞表位，而缺乏相似的B细胞表位；提示病毒的分子模拟学说在多发性硬化（MS）发病中可能有一定的作用。

Behavioral, immunological and pathological study of induction of experimental autoimmune encephalomyelitis by synthetic viral peptides