| 慢病毒介导的HER2-siRNA对人卵巢癌移植瘤的抑制及其显像监测 |
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| 引用本文： | 钱红,;吴强乐,;王小侠,;杨仪,;尤嘉熙,;朱本兴,;石怡珍. 慢病毒介导的HER2-siRNA对人卵巢癌移植瘤的抑制及其显像监测[J]. 中华核医学杂志, 2013, 0(6) |
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| 作者姓名： | 钱红, 吴强乐, 王小侠, 杨仪, 尤嘉熙, 朱本兴, 石怡珍 |
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| 作者单位： | [1]215004,苏州大学附属第二医院核医学科; [2]杭州师范大学附属医院放射科;,苏州大学附属第二医院核医学科; [3]215004,苏州大学附属第二医院肿瘤科; [4]江苏省放射医学与防护重点实验室、苏州大学医学部放射医学与防护学院,苏州大学附属第二医院肿瘤科; |
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| 基金项目： | 江苏省放射医学与防护重点实验室开放课题，苏州市科技发展计划(社会发展-应用基础研究) |
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| 摘 要： | 目的 研究慢病毒介导的干扰RNA沉默人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌SKOV-3细胞移植瘤生长的影响,并探讨放射免疫显像在RNA干扰肿瘤生物治疗中的应用价值.方法 利用HER2-短发夹状(sh) RNA慢病毒表达载体和随机序列慢病毒载体感染SKOV-3细胞株,建立稳定表达HER2-小干扰(si) RNA的SKOV-3细胞株及阴性对照(NC)细胞株.分别将细胞株接种于裸鼠,建立荷人卵巢癌裸鼠模型实验(KD1)组和NC组,并以未感染的SKOV-3细胞株裸鼠模型作为空白对照(CON)组,检测各组裸鼠(每组5只)的成瘤率、成瘤时间、瘤体大小、HER2蛋白表达.通过131Ⅰ-曲妥珠单克隆抗体(Herceptin)进行荷瘤小鼠放射免疫显像,观察肿瘤显影情况,比较各实验组T/B比值.采用SPSS 17.0对实验结果进行单因素方差分析和最小显著差异t检验.结果 裸鼠成瘤率为100％(15/15).CON组、NC组和KD1组的平均成瘤时间分别为(4.583±0.520)、(4.567±0.284)和(6.023±0.316) d(F=13.946,P＜0.01),KD1组移植瘤较另2组平均成瘤时间延长(t=4.557、4.608,均P＜0.01).至种植后28 d各组间移植瘤体积差异有统计学意义(F=26.343,P＜0.01);CON组、NC组和KD1组离体瘤质量分别为(0.614±0.135)、(0.558±0.190)和(0.120±0.489) g(F=225.026,P＜0.01);KD1组平均瘤体积(t=7.125、4.759)、瘤体质量(t=19.158、16.977)较另2组明显减小(均P＜0.01).免疫组织化学结果显示KD1组HER2蛋白表达明显减少(弱阳性).核素显像示各组荷瘤小鼠移植瘤均有不同程度显影,KD1组1、4、8、12、24、48、72和96 h T/B比值(0.208 ～4.427)均低于NC组(0.576～5.508)和CON组(0.640～5.695;F=9.197～ 39.375,均P＜0.05).结论 慢病毒介导的HER2-siRNA可以显著抑制人卵巢癌移植瘤的生长;131Ⅰ-Herceptin放射免疫显像能在一定程度上反映HER2蛋白的表达情况,有望用于针对HER2靶点的RNA干扰肿瘤生物治疗的疗效评估.
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| 关 键 词： | 卵巢肿瘤 肿瘤移植 受体,表皮生长因子-尿抑胃素 RNA干扰 |
Growth inhibition of human ovarian cancer by lentivirus-mediated HER2-siRNA monitored with radioimmunoimaging |
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| Affiliation: | QIAN Hong[1] WU Qiang-le[2] WANG Xiao-xia[3] YANG Yi[1] YOU Jia-xi[1] ZHU Ben-xing[4] SHI Yi-zhen[1] |
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