MK-801建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型研究

目的 观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地革西平马来酸盐(MK-801)对小鼠感觉运动门控功能的影响,确定建立精神分裂症的感觉运动门控障碍小鼠模型的适宜剂量.方法 采用不同剂量(0.125 mg/kg、0.25mg/kg、0.50 mg/kg)的MK-801建立感觉运动门控障碍的小鼠模型,用SR-LAB惊反射测试系统测定小鼠前脉冲抑制(PPI)、惊反射幅度和习惯化等行为学指标以比较不同剂量的药理作用.结果 ①前脉冲刺激的强度高于背景12 dB时,MK-801 0.125 mg/kg、0.25 mg/kg、0.50 mg/kg各剂量组PPI的数值分别为(28.7%±4.8%)、(27.6%4±5.6%)、(9.2%±4.0%).与对照组(53.6%±4.5%)的差异均有统计学意义(P<0.01),呈剂量依赖性破坏了小鼠的PPI.②MK-801剂量为0.5 mg/kg时,惊反射的幅度明显大于对照组(P＜0.001),增加的幅度为53%.③MK-801 0.5 mg/kg剂量组的习惯化为(-2.6%±10%),与正常对照组(43.7%±7.6%)相比,引起了习惯化明显损害(P＜0.001).结论 MK-801能够引起小鼠PPI的缺失,且能增加小鼠对惊反射刺激的反应性.0.50 mg/kg的MK-801可作为建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型的适宜剂量.

Establishment of a schizophrenia mouse model of deficient sensorimotor gating by MK-801.