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Effect of 5-Fluorocytosine in Comparison with Amphotericin B and/or 5-Fluorouracil on the Formation of Human Mature Bursts/Colonies of Haemopoietic Progenitor Cells/Der Einfluß von 5-Fluorcytosin im Vergleich mit Amphotericin B und/oder 5-Fluoruracil auf die Bildung reifer Kolonien der hämopoietischen Vorläuferzellen
Authors:Margot Kissling  P. Keller  and M. Fernex
Affiliation:Pharma Clinical Research and Department, F. Hoffmann-La Roche &Co, Basel, Switzerland;Biological Pharmaceutical Research Department, F. Hoffmann-La Roche &Co, Basel, Switzerland
Abstract:Summary: Ancoti®/Ancobon® (5-fluorocytosine, 5-FC) is a fluorinated pyrimidine used in the treatment of serious fungal diseases, especially systemic candidosis. The fungistatic activity depends on the amount of 5-FC taken up vy the pathogen and deaminated into fluorouracil which is then incorporated into the RNA. 5-FC was compared with 5-fluorouracil (5-FU), amphotericin (AMP-B) and the combination of 5-FC plus AMP-B in methyl cellulose cultures of normal human bone marrow from 12 donors. No significant differences were detected between burst and/or colony formation by erythroid, neutrophil and macrophage precursors between control cultures and cultures containing therapeutic levels of 5-FC or AMP-B or both combined, while 1 μg/ml 5-FU provoked a total maturation arrest of all progenitor cells.
Zusammenfassung: Ancoti®/Ancobon® (5-Fluorcytosin, 5-FC) ist ein fluoriertes Pyrimi din für die Behandlung schwerer Pilzinfektionen, insbesondere der systemischen Candidose. Die fungistatische Akrivität hängt von der 5-FC-Menge ab, die vom Erreger zu 5-Fluoruracil (5-FU) desaminiert und dann in der RNA inkorporiert wird.
Mit dieser Arbeit wurde der Einfluß von 5-FC, Amphotericin B (AMP-B) und der Kombination mit 5-FU auf die hämopoietischen Vorläuferzellen in vitro in Methylzellulose-Kultursystemen am normalen menschlichen Knochenmark von 12 Spendern geprüft. Es wurden keine signifikanten Unterschiede im Kolonie-wachstum bzw. in der Bildung von Erythroiden-, Neutrophilen- und Makrophagen-Vorläuferzellen zwischen Kontrollkulturen und/oder Kulturen, die therapeutische Konzentrationen von 5-FC, AMP-B oder beides enthielten, beobachtet. Hingegen hemmte 1 μg/ml 5-FU den Reifungsprozß von allen Vorläuferzellen vollständig.
Keywords:5-Fluorocytosine    amphotericin B    5-fluorouracil    bone marrow cultures    burst forming units    neutrophil colonies    macrophage colony forming units    5-Fluorcytosin    Amphotericin B    5-Fluoruracil    Knochenmarkskulturen    Burst forming units    Neutrophilen-Kolonien    Makrophagen-Colony forming units
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