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柚皮苷预处理通过抑制内质网应激凋亡途径减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤
引用本文:刘丹,潘连红,金良友,雷登徐,易均,张永慧.柚皮苷预处理通过抑制内质网应激凋亡途径减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤[J].中国药理学通报,2019(2):214-218.
作者姓名:刘丹  潘连红  金良友  雷登徐  易均  张永慧
作者单位:1.重庆三峡医药高等专科学校基础医学部药理学教研室;2.重庆市抗肿瘤天然药物工程技术研究中心;3.重庆三峡学院外国语学院英语系专业英语教研室
基金项目:重庆市卫生和计划生育委员会中医药科技项目(No ZY201703077)
摘    要:目的研究柚皮苷(naringin,Nar)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤中内质网应激凋亡途径的影响及其分子作用机制。方法体外培养H9c2心肌细胞,并随机分为5组:正常对照组(C)、缺氧/复氧组(H/R)、Nar低剂量组(L)、中剂量组(M)和高剂量组(H)。C组心肌细胞正常培养至实验结束,H/R组行缺氧4 h后复氧24 h,H/R+Nar低、中、高剂量组分别于缺氧前6 h给予10、20、40 mg·L-1的Nar培养,再行缺氧4 h后复氧24 h。实验后,MTT法测定细胞存活率;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)及其磷酸化水平(p-eIF2α)、双链RNA样内质网激酶(PERK)及其磷酸化水平(p-PERK)。结果与C组相比,H/R组明显降低H9c2心肌细胞存活率,诱导细胞凋亡,增加CHOP、ATF4、p-eIF2α/eIF2α和p-PERK/PERK表达(P<0.05);与H/R组比较,Nar 3个剂量组均能提高H9c2心肌细胞存活率,降低细胞凋亡,CHOP、ATF4、p-eIF2α/eIF2α和p-PERK/PERK表达下调,以Nar中、高剂量组效果最明显(P<0.05)。结论 Nar预处理可以减轻心肌细胞H/R损伤所致的心肌细胞凋亡,提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途径参与Nar减轻内质网应激相关凋亡的作用。

关 键 词:柚皮苷  心肌细胞  缺氧/复氧  凋亡  内质网应激  葡萄糖调节蛋白78

Naringin pretreatment alleviating myocardial cell hypoxia/reoxygenation injury by suppressing endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis
LIU Dan,PAN Lian-hong,JIN Liang-you,LEI Deng-xu,YI Jun,ZHANG Yong-hui.Naringin pretreatment alleviating myocardial cell hypoxia/reoxygenation injury by suppressing endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis[J].Chinese Pharmacological Bulletin,2019(2):214-218.
Authors:LIU Dan  PAN Lian-hong  JIN Liang-you  LEI Deng-xu  YI Jun  ZHANG Yong-hui
Institution:(Dept of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Chongqing Three Gorges Medical College, Chongqing 404120,China;Chongqing Engineering Research Center of Antineoplastic Natural Drugs, Chongqing 404120,China;Dept of Medical English, School of Foreign Languages, Chongqing Three Gorges University, Chongqing 404120,China)
Abstract:
Keywords:naringin  myocardial cell  hypoxia/reoxygenation  apoptosis  endoplasmic reticulum stress  GRP78
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