比索洛尔对一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶昼夜节律的影响

目的 探讨比索洛尔对大鼠一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及心肌组织eNOS mRNA表达水平昼夜节律的影响.方法 健康雄性SD大鼠128只,体质量250～300 g,随机分为4组:7:00灌药组(早灌药组)、19:00灌药组(晚灌药组)、7:00对照组(早对照组)、19:00对照组(晚对照组),每组32只.每日早灌药组与晚灌药组均给予比索洛尔3 mg/kg灌服,两对照组分别于7:00与19:00给予相同剂量的安慰剂灌服.4周后,分别于同日内不同时间点(2:00,8:00,14:00,20:00)处死4大组大鼠中各8只大鼠,留取血清和心肌组织.分别采用比色法和硝酸还原法、逆转录多聚酶链反应法检测血和心肌组织中eNOS、一氧化氮的含量或活性以及eNOS mRNA的表达水平.结果 两灌药组之间、两对照组之间血清及组织一氧化氮、eNOS含量或表达差异无统计学意义(均P＞0.05),但灌药组和对照组之间血清及组织一氧化氮、eNOS含量或表达差异有统计学意义(均P＜0.05),灌药组的一氧化氮、eNOS含量明显升高,eNOS mRNA的表达增强(P＜0.05).各组血清及组织一氧化氯、eNOS含量或表达均存在昼夜节律,灌药组部分节律振幅、峰值改变.灌药组和对照组各组的组织eNOS mRNA存在典型昼夜节律,节律振幅无差异.早、晚灌服比索洛尔对于一氧化氮、eNOS以及eNOS mRNA昼夜节律的影响有所不同.结论 比索洛尔升高血清及组织一氧化氮、eNOS的含量,促进组织eNOS mRNA的表达.比索洛尔可对内皮源性血管活性物质的时间生物学特征产生影响,用药时间不同,对各参数的影响亦有所不同.