糖尿病大鼠肾小管Bcl-2蛋白家族的动态变化

目的动态观察糖尿病(DM)病程中肾小管p38MAPK和Bcl-2蛋白家族表达的变化及相互关系。方法 SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组,注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病,分别于DM2、4、8、16和24周处死动物。生化方法测血糖和尿蛋白;免疫组织化学检测Bcl-2和Bax蛋白;Western blot检测p38MAPK和p-p38MAPK蛋白水平。结果与对照组相比,DM大鼠出现明显高血糖并且持续于高水平;DM2周24h尿蛋白量开始增多并随病情进展而加重。免疫组织化学结果显示,DM2周大鼠肾小管Bcl-2和Bax蛋白均明显高于对照组,然而DM8周Bcl-2蛋白表达开始减少,Bax蛋白则随DM进展而增多,Bax/Bcl-2比值增高。Western Blot结果显示,对照组和DM2周肾皮质有少量p38MAPK蛋白表达,DM4周开始p38MAPK和p-p38MAPK蛋白明显增加。p-p38MAPK水平与Bax/Bcl-2比值呈显著正相关。结论糖尿病病程中,p38MAPK蛋白活性增高可能介导了肾小管Bax/Bcl-2比值上调。