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5-氮杂胞苷对骨髓瘤细胞增殖抑制作用及对XAF1基因表达的影响
引用本文:陈广华,林凤茹,吴德沛,王易,黄海雯,唐晓文,朱子玲,冯宇锋,常伟荣.5-氮杂胞苷对骨髓瘤细胞增殖抑制作用及对XAF1基因表达的影响[J].中华血液学杂志,2009,30(4).
作者姓名:陈广华  林凤茹  吴德沛  王易  黄海雯  唐晓文  朱子玲  冯宇锋  常伟荣
作者单位:1. 苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所,215006
2. 河北医科大学第二附属医院血液科
基金项目:河北省自然科学基金,江苏省135重点人才培养基金 
摘    要:目的 探讨5-氮杂胞苷处理对骨髓瘤细胞系RPMI 8226和XG-7细胞中XAF1基因表达的影响及体外抗骨髓瘤作用的机制.方法 采用逆转录PCR和Western blot方法检测骨髓瘤细胞系RPMI 8226和XG-7细胞中XAF1基因和蛋白的表达.采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测XAFI基因启动子CpG岛甲基化状态.采用0~5 μmoL/L 5-氮杂胞苷处理骨髓瘤细胞株.采用CCK-8比色法检测5-氮杂胞苷处理对骨髓瘤细胞增殖抑制作用.采用Annexin V/7-AAD染色流式细胞术检测细胞凋亡.结果 XG-7细胞不表达XAF1 mRNA及蛋白,RPMI 8226细胞表达XAF1 mRNA转录本1和2.XG-7和RPMI 8226细胞XAFl基因启动子CpG岛均存在过甲基化.XG-7和RPMI 8226细胞经2.5μmol/L 5-氮杂胞苷处理72 h后仅表达XAF1 mRNA转录本1并表达XAF1蛋白,并且XAF1基因启动子CpG岛甲基化程度降低.5-氮杂胞苷抗骨髓瘤作用呈时间和浓度依赖性.5-氮杂胞苷处理RPMI 8226和XG-7细胞48 h的IC50值分别为2.4 μmol/L和2.6 μmol/L.结论 骨髓瘤细胞中抑癌基因XAFI表达缺失或表达异常与XAF1基凶启动子CpG岛过甲基化有关.5-氮杂胞苷处理可以诱导XAF1 mRNA及蛋白表达.5-氮杂胞苷在临床上能达到的药物浓度下具有抗骨髓瘤作用,其作用机制是诱导骨髓瘤细胞凋亡.

关 键 词:5-氮杂胞苷  甲基化  多发性骨髓瘤  基因  遗传学

5-azacytidine treatment induces tumor suppressor gene XAF1 expression and inhibits proliferation in myeloma cells
CHEN Guang-hua,LIN Feng-ru,WU De-pei,WANG Yi,HUANG Hai-wen,TANG Xiao-wen,ZHU Zi-ling,FENG Yu-feng,CHANG Wei-rong.5-azacytidine treatment induces tumor suppressor gene XAF1 expression and inhibits proliferation in myeloma cells[J].Chinese Journal of Hematology,2009,30(4).
Authors:CHEN Guang-hua  LIN Feng-ru  WU De-pei  WANG Yi  HUANG Hai-wen  TANG Xiao-wen  ZHU Zi-ling  FENG Yu-feng  CHANG Wei-rong
Abstract:
Keywords:XAF1
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