| 摘 要： | 目的 探究芬苯达唑对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响以及自噬与迁移、侵袭的关系。方法 将人肺腺癌A549、H358细胞分为对照组及芬苯达唑（1、2.5、5、10、20 μmol/L）组。用CCK-8法及细胞计数法检测细胞增殖水平,用划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,通过RT-qPCR及蛋白免疫印迹法检测上皮-间充质转化（EMT）相关蛋白的mRNA及蛋白表达水平,通过转录组测序并分析自噬相关基因及其表达量。用自噬抑制剂氯喹（5、10 μmol/L）与芬苯达唑（5 μmol/L）处理细胞后再通过划痕及Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力。结果 与对照组相比,芬苯达唑各浓度处理组能显著抑制A549和H358细胞活性及迁移、侵袭能力（P＜0.05、0.01、0.001）;随着芬苯达唑药物浓度增加,N-钙黏蛋白（N-cadherin）、细胞角蛋白（Cytokeratin）、纤维连接蛋白（FN1）mRNA相对表达逐渐下降（P＜0.05、0.01、0.001）;紧密连接蛋白（Occludin）、波形蛋白（Vimentin）mRNA表达水平在低浓度时较高,随着芬苯达唑药物浓度增加Occludin、Vimentin mRNA表达水平降低（P＜0.05、0.01、0.001）。与对照组相比,随着芬苯达唑药物浓度增加,N-cadherin、Cytokeratin、FN1、Occludin蛋白相对表达量显著降低,而Vimentin蛋白相对表达水平随药物浓度降低而增高（P＜0.05、0.01、0.001）。基因差异热图显示,芬苯达唑处理后自噬相关基因（MAP1LC3B、ATG5、ULK3、Bax、ATG16L1）表达量增高,芬苯达唑的浓度增加使自噬相关蛋白重组人自噬效应蛋白（Beclin-1）、微管相关蛋白轻链3（LC3）-II/LC3-I相对蛋白表达量升高,选择性自噬接头蛋白P62表达量明显降低（P＜0.05、0.01、0.001）。在使用了氯喹阻断自噬后,可以逆转芬苯达唑引起的细胞增殖、迁移及侵袭（P＜0.05、0.01、0.001）抑制作用。结论 芬苯达唑可以通过促进自噬从而抑制了肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
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