洛伐他汀减轻冈田酸诱导的大鼠皮质神经元Tau蛋白过度磷酸化

目的 探讨洛汀（LOV）对冈田酸（OA）诱导的大鼠皮质神经元Tau蛋白过度磷酸化的影响。方法 选用孕期17d的SD大鼠，取皮质神经元接种培养。待优化OA处理时间和剂量等条件后，实验分为阴性对照组、OA组、LOV组、LOV预处理＋OA组。通过免疫印迹法检测皮层神经元Tau蛋白磷酸化水平、总Tau蛋白水平。结果应用OA 30 nmmol／L处理大鼠皮质神经元1h，成功诱导Tau蛋白过度磷酸化，而不明显影响细胞活力。LOV 500 nM预处理4d能在Thr181（AT270）。Thr231（AT180），Set202／Thr205（AT8）和Ser396等磷酸化位点显著减轻冈田酸诱导的大鼠皮质神经元Tau蛋白过度磷酸化，而不影响总Tau蛋白水平。结论 洛伐他汀减轻冈田酸诱导的大鼠皮质神经元Tau蛋白过度磷酸化，提示洛伐他汀对Tau相关神经病理有潜在的神经保护作用。