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| 替莫唑胺改变人胶质瘤细胞系U251耐药机制的体外研究 | |
| 引用本文： | 潘强,杨学军,高松,纪延伟,张文高,李瑜,王维,董雪涛,王华民. 替莫唑胺改变人胶质瘤细胞系U251耐药机制的体外研究[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2009, 9(6). DOI: 10.3969/j.issn.1672-6731.2009.06.013 |
| 作者姓名： | 潘强 杨学军 高松 纪延伟 张文高 李瑜 王维 董雪涛 王华民 |
| 作者单位： | 1. 天津医科大学总医院神经外科,300052 2. 天津医科大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤科 3. 山东省交通医院神经外科 4. 河北省沧州市中心医院神经外科 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目 |
| 摘 要： | 目的 建立替莫唑胺耐药人胶质瘤细胞系,探讨其耐药性变化规律及耐药机制,以期为临床优化药物化疗方案提供理论依据.方法 采用分步诱导法使人胶质瘤细胞系U251对替莫唑胺耐药,磺酰罗丹明B比色法检测细胞耐药指数和存活率;Western blotting法检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达水平,以及倍增替莫唑胺终浓度后MGMT表达水平.结果 成功建立替莫唑胺耐药U251/TR细胞,在替莫唑胺初始诱导剂量0.25μg/ml、终浓度16.00μg/ml培养液中,U251/TR细胞半数抑制浓度为(220.87±2.34)μmol/L,约为U251细胞[(33.12±1.52)μmol/L]的7倍(t=-116.542,P=0.000),其耐药指数约为7;U251/TR细胞MGMT表达水平为(1.47±0.30),较U251细胞(0.19±0.03)明显升高(t=-20.230,P=0.000).与溶媒对照组比较,经倍增替莫唑胺终浓度诱导的U251/TR细胞仍呈现增殖抑制现象,以体外培养第3天时最为明显(P=0.000);MGMT表达水平相应降低(均P=0.000),呈现自身克服耐药现象.结论 采用分步诱导法可于体外成功建立替莫唑胺耐药人胶质瘤细胞系.MGMT表达水平升高是导致U251/TR细胞对替莫唑胺耐药的主要机制,替莫唑胺可以通过自身消耗MGMT而改变U251/TR细胞的耐药特性,发挥抗耐药作用. |
| 关 键 词： | 替莫唑胺 脑肿瘤 神经胶质瘤 抗药性,肿瘤 O(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 |
Study on mechanism of temozolomide-resistant human glioma cell line U251/TR changed by temozolomide in vitro |
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| PAN Qiang,YANG Xue-jun,GAO Song,JI Yan-wei,ZHANG Wen-gao,LI Yu,WANG Wei,DONG Xue-tao,WANG Hua-min. Study on mechanism of temozolomide-resistant human glioma cell line U251/TR changed by temozolomide in vitro[J]. Chinese Journal of Contemporary Neurology and Neurosurgery, 2009, 9(6). DOI: 10.3969/j.issn.1672-6731.2009.06.013 | |
| Authors: | PAN Qiang YANG Xue-jun GAO Song JI Yan-wei ZHANG Wen-gao LI Yu WANG Wei DONG Xue-tao WANG Hua-min |
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