褪黑素对阿尔兹海默病的作用及高通量筛选在其药物研发中的应用

阿尔兹海默病（AD）属进行性记忆减退、认知学习障碍和人格改变为特征的脑退行性病变。随着社会老龄化的到来， AD 也已成为临床常见病，但其确切的病因机制尚不明确，目前也无阻止病情进展的有效药物，临床上广泛使用的胆碱酯酶抑制剂也仅能轻微改善患者症状［1］。AD 疾病的进展可导致脑功能损伤，造成患者痴呆，其属于脑老化性疾病，神经内分泌功能减退是 AD 发病机制研究中的一个重要方面，其中病理生理研究发现褪黑素（MT）的缺失与 AD 的发生具有密切的相关性。松果体腺是哺乳动物分泌褪黑素的主要器官，其属于脂溶性吲哚类激素，对生物节律、免疫系统、内分泌系统和炎性反应都具有调节作用。研究表明褪黑素的特异性结合位点广泛分布于与学习记忆相关的脑区，如下丘脑和海马等，对海马突触的可塑性具有调节作用，参与记忆过程的易化作用。王琳等［2］研究发现褪黑素受体激动剂 Neu-P11与褪黑素均能增强大鼠物体识别记忆，且 Neu-P11的效应是给药时间非依赖的。随着年龄的增长，松果腺腺体发生钙化，褪黑素的分泌也逐渐减少，AD 患者存在褪黑素合成和分泌减少、分泌节律异常。近年来褪黑素及其类似物成为治疗 AD 的潜在药物被广泛研究，本文结合 AD 的发病机制对其治疗作用加以阐述。