盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺测定方法的优化

目的:建立一种稳定且可靠的气相色谱-串联质谱法测定盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺（NDMA）,同时通过考察异丙醇和硫代甘油2个添加剂对供试品溶液稳定性的影响,确定了最优的提取条件。方法:采用聚乙二醇为固定相的AB-InoWax毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.25μm）,利用电子轰击电离源（EI）,在多反应监测（MRM）模式下检测,分别以外标法和内标法定量。结果:添加硫代甘油可显著改善供试品溶液稳定性,NDMA在0.25～50 ng·mL^-1浓度范围内有良好的线性（r>0.999）,方法检测限为0.1 ng·g^-1,方法定量限为0.2 ng·g^-1,分别在内标法和外标法计算下,平均加标回收率（n=9）均为97.3%和94.9%,精密度、重复性、稳定性及耐用性的RSD均小于8%。对90批次的盐酸二甲双胍缓释片进行检测,结果均小于国家药品监督管理局以及FDA规定的可接受限度的30%之内。结论:本文建立的方法灵敏度高,专属性强,结果准确且稳定性好,适用于盐酸二甲双胍缓释片中NDMA的定量分析,可为有关产品的质量安全提供技术支撑。