加减补阳还五汤通过SIRT1途径激活自噬改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

目的] 探讨加减补阳还五汤是否通过沉默信息调节因子1（SIRT1）途径激活自噬改善糖尿病肾病（DKD）小鼠肾组织损伤。方法] 将DKD小鼠随机分为模型组、中药组，db/m组小鼠作为正常组。给药8周后，检测小鼠血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HBA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（mALB）水平；实时定量反转录聚合酶连锁反应（qRT-PCR）和免疫组化检测小鼠肾组织Wilms肿瘤基因1（WT1）、nephrin及podocin的表达；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织SIRT1、人微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、自噬相关蛋白7（Agt7）、自噬受体蛋白p62（P62）、Bcl-2同源结构域蛋白抗体（Beclin1）、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）、BCL-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达；同时光镜观察肾脏病理形态学变化。结果] 中药干预后，小鼠肾脏病理改变轻于模型组；尿微量白蛋白（mAlb）、血脂（TC、TG）下降，肾功能（BUN、Scr）改善；同时抑制了肾组织P62、Bax、Caspase-3表达，上调了SIRT1、Beclin-1、Agt7、Bcl-2、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的表达，并改善了肾组织足细胞标志蛋白WT1、nephrin及podocin的表达（P＜0.05或P＜0.01），但对血糖水平无明显影响（P＞0.05）。结论] 加减补阳还五汤可通过增强DKD小鼠肾脏细胞自噬，并抑制其凋亡，保护足细胞，进而发挥肾脏保护作用。其中SIRT1途径可能是其促进自噬的潜在途径。

Modified Buyang Huanwu Decoction improves renal tissue damage in diabetic kidney disease mice by activating autophagy through SIRT1 pathway