拟青霉素代谢提取物对慢性应激抑郁大鼠免疫功能的影响

目的：观察一种拟青霉代谢物提取物对慢性应激抑郁模型大鼠24h糖水消耗量、脾淋巴细胞增殖和血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平的影响。 方法：实验于2005—08在安徽医科大学药理学教研室完成。①选用健康成年雄性SD大鼠48只，按随机数字表法分为6组：对照组、模型组、吗氯贝胺组、拟青霉代谢物提取物高、中、低剂量组，每组8只。用药组与模型组大鼠造成抑郁模型：单只孤养，每天随机给予不同的刺激，包括：电击足底、4℃冷水刺激5min、45℃热刺激5min、高速水平摇晃10min、夹尾60s、禁水24h、禁食48h、悬吊5min和昼夜颠倒，平均每种刺激各2次，共21d。用药组于造模结束后灌胃给药，1次／d，共21d。模型组及对照组按10mL／kg灌胃蒸馏水；吗氯贝胺组：按40mg／kg剂量灌胃吗氯贝胺混悬液（单胺氧化酶抑制剂；上海信谊百路达药业有限公司，批号：031001，0．15g／片）；拟青霉代谢物提取物高、中、低剂量组：分别按80，40，20mg／kg剂量灌胃拟青霉代谢物提取物混悬液（安徽农业大学虫生真菌研究所提供，1．25kg／L，批号：20050112）。②给药第21天，计算大鼠24h糖水消耗量，以反映大鼠快感缺乏情况。用四甲基偶氮唑盐法检测大鼠脾淋巴细胞增殖情况；用放射免疫法测定血清中自细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平。 结果：SD大鼠48只均进入结果分析。①24h糖水消耗量：模型组明显低于对照组，分别为（40．1&;#177;9．0），（66．2&;#177;15．7）mL，（P〈0．01）。拟青霉代谢物提取物高、中剂量组和吗氯贝胺组明显高于模型组，分别为（57．4&;#177;12．6），（54．6&;#177;11．5），（59．4&;#177;16．7）mL，（P〈0．05～0．01）。②细胞增殖：模型组大鼠脾细胞淋巴细胞对刀豆蛋白A刺激的T淋巴细胞增殖、脂多糖刺激的B淋巴细胞增殖均有明显的抑制作用，A值明显低于对照组（P〈0．01）。高、中、低剂量拟青霉代谢物提取物和吗氯贝胺（40mg／kg）可使T淋巴细胞增殖的抑制状态得到明显改善，高、中剂量拟青霉代谢物提取物和吗氯贝胺（40mg／kg）可使B淋巴细胞增殖的抑制状态得到明显改善，A值明显高于模型组（P〈0．05～0．01）。③血清细胞因子水平变化：模型组大鼠血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组（P〈0．05-0．01）。拟青霉代谢物提取物高、中剂量组血清肿瘤坏死因子α水平明显低于模型组（P〈0．05），拟青霉代谢物提取物各剂量组血清白细胞介素6、白细胞介素1β水平明显低于模型组（P〈0．05），吗氯贝胺组血清白细胞介素6水平明显低于模型组（P〈0．05）。 结论：拟青霉代谢物提取物可改善抑郁大鼠快感缺乏，该作用的发挥可能与调节免疫功能和细胞因子水平有关；该提取物的上述作用以80，40mg／kg的高、中剂量较为明显，且与吗氯贝胺作用效果相当。

Effect of bioactive compound from paecilomyces tenuipes on immunological function of rats with chronic stress depression