三羟异黄酮对HER-2／neu过度表达乳腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用

背景：血管生成是判断肿瘤预后的一个重要标志。原癌基因HER-2／neu高表达乳腺癌患者预后不良，大量研究资料表明三羟异黄酮对乳腺癌有抗癌作用。目的：探讨乳腺癌HER-2／neu表达状态与血管生成的关系，以及三羟异黄酮对HER-2／neu过度表达乳腺癌血管生成的影响。设计：以实验动物为研究对象，随机对照观察研究。单位：一所军医大学营养与食品卫生学教研室。材料：20只健康雌性BALB／c裸小鼠，SPF级，体质量(10&;#177;2)g，鼠龄3—4周，购自第三军医大学实验动物中心。方法：实验于2001—06／2002—03在第三军医大学营养与食品卫生学教研室完成。HER-2／neu表达阴性的乳腺癌MCF-7细胞通过转染HER-2／neu基因建立HER-2／neu过度表达的MCF-7细胞(命名为MCF-7／HER-2细胞)，建立MCF-7和MCF-7／HER-2细胞BALB／c裸鼠移植瘤模型。4周后，MCF-7／HER-2细胞移植瘤裸鼠随机分为3组：对照组，三羟异黄酮处理组和抗HER-2／neu抗体处理组。3周后处死动物，切下移植瘤，检测肿瘤体积、微血管密度和血管内皮生长因子表达。主要观察指标：主要结局：裸鼠移植瘤微血管密度(micrmessel density，MVD)及血管内皮生长因子(vasular endothelial growth factor，VEGF）。次要结局：①MCF-7细胞转染HER-2／neu的鉴定。②裸鼠移植瘤体积结果：MCF-7细胞移植瘤组、MCF-7／HER-2细胞移植瘤对照组、三羟异黄酮处理组、HER-2／neu抗体处理组微血管密度分别为(16&;#177;6)，(98&;#177;21)，(56&;#177;18)，(52&;#177;19)个／视野。MCF-7／HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平显著高于MCF-7细胞移植瘤，而三羟异黄酮和抗HER-2／neu抗体处理明显降低MCF-7／HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平，移植瘤体积变化特点与微血管密度和血管内皮生长因子水平变化类似。结论：乳腺癌过度表达HER-2／neu促进血管生成，而三羟异黄酮能抑制HER-2／neu过度表达乳腺癌的血管生成，这有助于改善乳腺癌的预后。