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DLL1在骨形态形成蛋白9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用
引用本文:廉静,杨伦韵,曹俊杰,罗进勇,何百成,唐敏. DLL1在骨形态形成蛋白9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用[J]. 第三军医大学学报, 2016, 0(1): 38-43. DOI: 10.16016/j.1000-5404.201504139
作者姓名:廉静  杨伦韵  曹俊杰  罗进勇  何百成  唐敏
作者单位:1. 重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆,400016;2. 重庆医科大学生物化学与药理学重点实验室,重庆,400016
基金项目:重庆市自然科学基金(CSTC2012jjA10004),重庆市教委科学技术研究项目(KJ130305) Supported by the Natural Science Foundation of Chongqing (CSTC2012jjA10004) and the Project of Science and Technology Research of Chongqing Municipal Commission of Education (KJ130305).
摘    要:
目的 探讨Notch配体Delta-like1(DLL1)在骨形态形成蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)诱导的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化中的作用及机制.方法 利用DLL1重组腺病毒上调永生化小鼠胚胎成纤维细胞(immortalized mouse embryonic fibroblasts,iMEF)中DLL1 mRNA的表达,分别采用细胞化学染色、活性测定对早期成骨指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和晚期成骨指标钙盐沉积的影响;其次裸鼠皮下异位成骨实验进一步了解DLL1的体内成骨作用;最后用qRT-PCR、Western blot和荧光素酶检测DLL1对BMP9经典信号通路中Ⅰ型受体、Smad1/5/8磷酸化和Smad结合元件(smad-binding element,SBE)转录活性影响.结果 与对照组相比,DLL1在体外能明显促进BMP9诱导的MSCs早期成骨指标ALP活性和晚期成骨指标钙盐沉积的生成;同时也能明显促进BMP9诱导的MSCs裸鼠皮下异位成骨作用;BMP9信号通路中ALK2表达明显增加,而对ALK1则没有影响;Smad1/5/8蛋白量没有明显变化,而p-Smad1/5/8蛋白及SBE活性明显增加(P<0.05).结论 DLL1可以促进BMP9诱导的MSCs成骨分化,可能通过影响BMP9信号通路来实现其促成骨作用.

关 键 词:间充质干细胞  Delta-like1  骨形态发生蛋白9  Notch信号通路

Delta-like 1 promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells induced by BMP9
Abstract:
Keywords:mesenchymal stem cells  Delta-like 1  bone morphogenetic proteins 9  Notch signaling pathway
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