CDK2-AP1通过调控细胞周期抑制乳腺癌生长

目的：探讨CDK2-AP1在乳腺癌的作用及其机制。方法分别在正常乳腺组织及不同分期乳腺癌组织中检测CDK2-AP1的表达情况；进行CDK2-AP1的LOF & GOF细胞功能实验；接种CDK2-AP1干扰或过表达的乳腺癌细胞及对照细胞在裸鼠观察成瘤及相应指标。结果在乳腺癌存在CDK2-AP1表达降低/缺失而CDK2/CyclinD1表达升高的情况，且CDK2-AP1的表达在正常乳腺组织细胞、乳腺导管原位癌、侵袭性乳腺癌、复发转移性乳腺癌渐次降低（P<0.001），与CDK2/CyclinD1相反。体内、外实验均发现抑制CDK2-AP1表达后乳腺癌细胞周期后移、增殖加快；过表达CDK2-AP1的乳腺癌细胞周期阻滞在G0/G1和G2/M期，生长受抑制、裸鼠成瘤速度及大小均受抑制。结论 CDK2-AP1的表达降低以至缺失促进乳腺细胞进入恶性增殖形成肿瘤，缺乏细胞周期负性调控的乳腺癌细胞增殖能力增强。