iPLA2β通过调控铁死亡减轻高糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤

目的 探讨钙离子非依赖型磷酸酯酶A2β(iPLA2β)在高糖诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)中的表达，iPLA2β与铁死亡的关系以及iPLA2β对高糖诱导的HK-2细胞损伤的保护机制。方法 用30 mmol/L葡萄糖刺激HK-2细胞，iPLA2β质粒转染构建过表达模型，铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)和铁死亡激活剂erastin作为铁死亡对照组。干预36 h后，试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、铁含量，DCF免疫荧光检测细胞内活性氧(ROS)水平。Western blot法检测铁死亡指标ACSL4、GPX4、LPCAT3、TFR1的表达。结果 高糖刺激可以降低HK-2细胞内iPLA2β的表达，HK-2细胞内ROS、MDA水平升高，GSH、SOD水平降低。Western blot结果显示ACSL4、LPCAT3、TFR1表达增高，GPX4表达降低。Fer-1干预后上述指标改善。过表达iPLA2β后，可降低KIM-1表达，减轻HK-2细胞损伤。进一步研究发现，过表达iPLA2β后可抑制高糖诱导的HK-2细胞的氧化应激和铁死亡。另外，era...