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| 新型PLK1抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究 | |
| 作者姓名： | 黄道伟 张庆伟 柴婷婷 张越 李建其 |
| 作者单位： | 1. 河北科技大学化学与制药工程学院;2. 河北省药物化工工程技术研究中心;3. 河北省药用分子化学实验室;4. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心;5. 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心 |
| 基金项目： | 河北省自然科学基金青年基金项目(H2020208007); |
| 摘 要： | 目的 设计并合成一系列新型PLK1抑制剂,测试其对PLK1激酶的体外抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考。方法 以临床药物伏拉塞替为先导化合物,通过骨架跃迁和生物电子等排等方法,设计并合成新型PLK1抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定目标化合物对PLK1激酶的体外抑制活性。结果与结论共合成了14个目标化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证。活性结果表明化合物5a、5e、5i、5j和9b具有较强的PLK1抑制活性,IC50值分别为9.01、3.11、6.47、2.65、7.41 nmol·L-1,均优于阳性对照药伏拉塞替(IC50值为9.59 nmol·L-1),其中化合物5e和5j可作为优选化合物进行深入研究。 |
| 关 键 词： | PLKs PLK1激酶 PLK1抑制剂 抗肿瘤 |