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慢性砷暴露对人皮肤角质形成细胞药物转运相关蛋白mRNA表达和砷代谢的影响
引用本文:武瑞瑞,武夏芳,陈佳雯,鞠明光,胡玉鑫,高岚岳,徐苑苑. 慢性砷暴露对人皮肤角质形成细胞药物转运相关蛋白mRNA表达和砷代谢的影响[J]. 环境与健康杂志, 2016, 0(9): 777-780. DOI: 10.16241/j.cnki.1001-5914.2016.09.007
作者姓名:武瑞瑞  武夏芳  陈佳雯  鞠明光  胡玉鑫  高岚岳  徐苑苑
作者单位:1. 中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室,辽宁沈阳,110122;2. 中国医科大学临床一系;3. 中国医科大学公共卫生与预防医学实验教学示范中心;4. 中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室,辽宁沈阳110122;中国医科大学公共卫生与预防医学实验教学示范中心
基金项目:国家自然科学基金青年项目(81302391),辽宁省高等学校攀登学者项目,辽宁省教育厅优秀人才资助项目(LJQ2014090)
摘    要:
目的探讨慢性砷暴露对人皮肤角质形成细胞(human keratinocytes,HaCaT)药物转运蛋白mRNA表达和砷代谢的影响。方法将HaCaT细胞随机分为慢性对照(不予以砷处理)组和慢性砷暴露(100 nmol/L亚砷酸钠染毒28周)组,培养于含10%胎牛血清和1%双抗的培养基中,收集处于对数生长期的细胞,采用实时荧光定量(real-time quantitative PCR)法检测细胞多药耐药相关蛋白mRNA的表达水平。将处于对数生长期的HaCaT对照细胞和慢性砷暴露细胞分别暴露于含终浓度为0(对照)、2.5、5、10、20、30、40、50、60、80、100、150μmol/L亚砷酸钠的培养基中孵育24 h,采用MTS法检测细胞活性。将慢性砷暴露组细胞和对照细胞予以10μmol/L亚砷酸钠处理24 h,采用氢化物发生-原子吸收分光光度法检测细胞砷蓄积和砷排放量。结果与对照细胞相比,慢性砷暴露HaCaT细胞多药耐药相关蛋白ABCC2和ABCC4 mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.05);而ABCC1、ABCC3、ABCC5、ABCG1、ABCG2 mRNA的表达水平均无显著变化。与对照细胞相比,慢性砷暴露HaCaT经各浓度急性砷处理后细胞存活率均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照细胞相比,10μmol/L亚砷酸钠染毒24 h后,慢性砷暴露细胞内的砷蓄积量降低,而砷排放量升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论慢性砷暴露的HaCaT细胞药物转运蛋白mRNA的表达升高,砷排出能力增强,对砷毒性产生耐受性。

关 键 词:  皮肤角质形成细胞  多药耐药相关蛋白  砷代谢

Effects of chronic arsenic exposure on mRNA expression of drug transport proteins and arsenic metabolism in human keratinocytes
Abstract:
Keywords:Arsenic  Keratinocytes  Multidrug resistance protein  Arsenic metabolism
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