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CTLA-4Ig融合蛋白对病毒性心肌炎小鼠Foxp3+调节性T细胞的影响
引用本文:陈永芬,韩波,伊迎春,张仪,路康,孙士静. CTLA-4Ig融合蛋白对病毒性心肌炎小鼠Foxp3+调节性T细胞的影响[J]. 临床儿科杂志, 2011, 29(7). DOI: 10.3969/j.issn.1000-3606.2011.07.017
作者姓名:陈永芬  韩波  伊迎春  张仪  路康  孙士静
作者单位:1. 山东大学附属省立医院小儿心脏科,山东济南,250021
2. 清华大学第一附属医院小儿心内科,北京,100016
基金项目:山东省科学技术发展计划医药卫生项目资助
摘    要:目的 探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)对柯萨奇B3病毒(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)小鼠的病死率、心肌病理改变、病毒复制和心肌组织中Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的影响.方法 106只4 ~ 6周龄健康雄性Balb/c小鼠,体质量为12 ~ 16 g,随机分为CTLA-4Ig组16只、病毒组40只、IgG组40只及正常对照组10只,CTLA-4Ig组、病毒组和IgG组小鼠腹腔注射半数组织细胞感染量(TCID50)为10-3/L的CVB3 0.15 ml,正常对照组小鼠接种0.15 ml不含病毒的Eagle液.CTLA-4Ig组、IgG组小鼠于接种病毒后6、72 h分别注射CTLA-4Ig(0.1 mg/kg)及IgG(0.1 mg/kg).接种病毒后第7天处死所有小鼠在光镜下观察心肌病理变化并计算心肌组织病理积分;采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测心肌组织中CVB3 mRNA的表达;采用免疫组织化学法检测Foxp3分子在心肌组织中的表达,并计算Foxp3+ Tregs所占浸润细胞数的百分率.结果 与病毒对照组相比较,CTLA-4Ig组小鼠病死率降低(80%比50%,P < 0.05),心肌组织病理积分下降(1.78 ± 1.05比1.00 ± 0.72,P < 0.05),心肌CVB3 mRNA表达减少(3.48 ± 2.89比0.81 ± 1.06,P < 0.05);CTLA-4Ig组小鼠心肌组织中Foxp3+ Tregs所占浸润细胞数的百分率较病毒组明显增加(9.22 ± 2.28)% 比(5.42 ± 1.59)%,(P < 0.05).结论 CTLA-4Ig可减轻VMC小鼠心肌炎症,降低心肌病毒复制及病死率,其机制可能与上调Foxp3+ Tregs比、抑制T细胞活化有关.

关 键 词:病毒性心肌炎  细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白  调节性T细胞  小鼠

Effect of CTLA-4 immunoglobulin chimera protein on Foxp3+ regulatory T cells in mice with viral myocarditis
CHEN Yong-fen,HAN Bo,YI Ying-chun,ZHANG Yi,LU Kang,SUN Shi-jing. Effect of CTLA-4 immunoglobulin chimera protein on Foxp3+ regulatory T cells in mice with viral myocarditis[J]. The Journal of Clinical Pediatrics, 2011, 29(7). DOI: 10.3969/j.issn.1000-3606.2011.07.017
Authors:CHEN Yong-fen  HAN Bo  YI Ying-chun  ZHANG Yi  LU Kang  SUN Shi-jing
Abstract:
Keywords:Foxp3
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