摘 要: | 目的 基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路探讨槲皮素对心肾综合征(CRS)大鼠心肾功能的保护作用及机制。方法 取SD大鼠,采用左冠状动脉前降支结扎结合肾急性缺血再灌注的方法构建CRS模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、槲皮素低剂量组(35 mg/kg)、槲皮素高剂量组(70 mg/kg)、槲皮素高剂量+740Y-P组(70 mg/kg槲皮素+3.5 mg/kg PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活剂740Y-P),每组12只;另取12只正常大鼠设为假手术组。每天给药1次,连续14 d。给药结束后,检测大鼠心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、舒张末期容积(EDV)、等容舒张时间(IVRT)]与肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白];观察大鼠心肾组织纤维化情况;检测大鼠血清与心肾组织中炎症指标[白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平及心肾组织中PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠BUN、24 h尿蛋白、Scr水平,心肾组织的胶原容积分数,血清与心肾组织中IL-1β、TNF-α水平,心肾组织中PI3K、Akt、NF-κB p65蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05),LVEF、IVRT、EDV均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,槲皮素低、高剂量组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05),且高剂量组的改善效果更好(P<0.05)。740Y-P逆转了高剂量槲皮素对各指标的改善作用(P<0.05)。结论 槲皮素可减轻CRS大鼠心肾纤维化和功能损伤,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活有关。
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