ACE2基因敲除小鼠止血带休克后肾组织ACE/AngⅡ表达的变化及其与肾损伤的关系

 目的： 通过观察血管紧张素转换酶2(ACE2)基因敲除(KO)小鼠止血带休克(TS)后肾组织血管紧张素转化酶/血管紧张素Ⅱ（ACE/AngⅡ）的表达及损伤程度的变化，探讨ACE2在休克后急性肾损伤中的作用。方法： 小鼠双下肢用止血带结扎缺血2 h、松带后再灌注4 h复制TS模型。将雄性6月龄野生型（WT）C57BL/6小鼠和相同背景的ACE2 KO小鼠各12只分为4组，即WT组、WT+TS组、KO组和KO+TS组，每组6只。Western blotting测肾组织ACE蛋白的表达；ELISA法测定肾组织AngⅡ表达；利用化学比色方法测定肾组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、血尿素氮（BUN）和血清肌酐（Cr）含量。结果： 与WT小鼠相比，WT+TS小鼠肾组织ACE/AngⅡ表达明显增加，出现肾组织氧化应激损伤和功能改变；与WT小鼠相比，KO小鼠肾组织ACE/AngⅡ表达增加，但未见明显的氧化应激损伤和功能变化；与WT+TS小鼠相比，KO+TS小鼠肾ACE/AngⅡ表达进一步增加，肾组织氧化应激和肾功能损伤明显加重。结论： ACE2基因缺失可能通过增加ACE/AngⅡ表达加重止血带休克肾的氧化应激损伤，针对ACE2靶f点的药物有可能成为防治止血带休克时急性肾损伤的策略之一。