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毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究
引用本文:
杨兵勋,周红华,洪敏,盛龙生,陈立钻,孙继军,沈春香,于善凯,夏克中,陈武兵,杨芳亮,王增,张旭峰.毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究[J].中国现代医药,2010,27(8):673-677.
作者姓名:
杨兵勋
周红华
洪敏
盛龙生
陈立钻
孙继军
沈春香
于善凯
夏克中
陈武兵
杨芳亮
王增
张旭峰
作者单位:
1.浙江天皇药业有限公司,杭州 310012;2.中国药科大学,南京 210009;3.南京中医药大学,南京 210029
摘 要:
目的 阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果 大鼠单次静脉注射25,50,100 mg·kg
-1
毛兰素注射液的主要药动学参数为:
T
1/2β
分别为3.66,3.75,3.89 h; AUC
0-12
分别为1 453.0,3 041.6,6 731.6 ng·mL
-1
·h;AUC
0-∞
分别为1 462.0,3 077.3,6 788.7 ng·mL
-1
·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38 L·kg
-1
;CL分别为0.049,0.089,0.024 L·kg
-1
·h
-1
;MRT分别为0.18,0.28,0.21 h;50 mg·kg
-1
剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50 mg·kg
-1
剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的
T
1/2β
为5.43 h,AUC
(S0)
(0-t)为9 800.8 ng·mL
-1
·h。结论 毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,
T
1/2β
与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50 mg·kg
-1
剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。
关 键 词:
毛兰素注射液
药动学
高效液相色谱-质谱联用
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