| LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用 |
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| 引用本文： | 孙鲁宁,丁黎,严拯宇,杜晓琅,罗雪梅,陈小平.LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用[J].中国药科大学学报,2013,44(2):134-140. |
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| 作者姓名： | 孙鲁宁 丁黎 严拯宇 杜晓琅 罗雪梅 陈小平 |
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| 作者单位： | 中国药科大学药物分析教研室；中国药科大学分析化学教研室；南京医科大学第一附属医院;中国药科大学药物分析教研室;中国药科大学药物分析教研室;中国药科大学药物分析教研室;中国药科大学药物分析教研室;北京世桥生物制药有限公司 |
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| 基金项目： | 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目（No.2009ZX09102-059）；江苏省普通高校研究生科研创新计划资助项目（No.CXZZ11_0811） |
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| 摘 要： | 建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物（对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮）的LC-MS/MS法，并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁（CYP1A2）、S-美芬妥英（CYP2C11）、右美沙芬（CYP2D1/2）、甲苯磺丁脲（CYP2C6）、氯唑沙宗（CYP2E1）、咪达唑仑（CYP3A1/2）和睾酮（CYP3A1/2）分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应，合并处理后的微粒体溶液，采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量，计算相应的IC50，评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中，苯环喹溴铵对CYP1A2，CYP2C11，CYP2C6，CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100 μmol/L，对CYP2D1/2的IC50为（2.16±0.22）μmol/L。结果表明，苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用，对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。
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| 关 键 词： | 苯环喹溴铵 肝微粒体 底物法 细胞色素P450 LC-MS/MS 药物相互作用 |
Determination the inhibitory potency of bencycloquidium bromide on rat liver cytochrome P450 by LC-MS/MS |
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| SUN Luning,DING Li,YAN Zhengyu,DU Xiaolang,LUO Xuemei and CHEN Xiaoping.Determination the inhibitory potency of bencycloquidium bromide on rat liver cytochrome P450 by LC-MS/MS[J].Journal of China Pharmaceutical University,2013,44(2):134-140. |
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| Authors: | SUN Luning DING Li YAN Zhengyu DU Xiaolang LUO Xuemei and CHEN Xiaoping |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | bencycloquidium bromide liver microsome probe substrates method CYP450 LC-MS/MS drug-drug interaction |
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