壳聚糖微球/纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸复合支架制备及其蛋白缓释效果：与单纯纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架、壳聚糖微球的比较

背景：骨组织工程骨构建中如何使生长因子持续高效发挥作用是影响成骨速度和质量的关键，现多以各种材料的微球或支架作为缓释载体，但缓释作用有待提高。目的：实验拟制备壳聚糖微球，然后复合到纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架上，形成双重缓释作用，并测量对牛血清白蛋白的释放效果。方法：以牛血清白蛋白为模型药物，采用乳化交联法制备壳聚糖微球。将微球与纳米羟基磷灰石、聚乳酸-羟基乙酸按一定比例混合，以冰粒子为致孔剂，采用冷冻干燥法制备壳聚糖微球/纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸复合支架。利用扫描电镜、激光粒度分析仪、压泵仪和力学性能测试仪检测复合支架的形态性能，考察药物在缓释支架上的体外释放规律。结果与结论：所制备的壳聚糖微球形态良好，呈规则圆球形，粒径集中分布在20~40 μm，微球药物包封率为86.5%，载药量为0.8%，随牛血清白蛋白初始用量的增加，载药量可升高至2.6%，但包封率下降至74.1%。壳聚糖微球能均匀分布在聚乳酸-羟基乙酸支架上，形成壳聚糖微球/纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸复合支架，孔径为100~400 μm，孔隙率> 80%，压缩强度为1.1~2.3 MPa，10周降解率为26.5%。单纯纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架其牛血清白蛋白在36 h累积释放量达85%以上，壳聚糖微球其牛血清白蛋白10 d累积释放量为33.6%，复合支架其牛血清白蛋白40 d累积释放量为81.5%。结果证实包埋壳聚糖微球的纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架其压缩强度和降解速率合适，对蛋白类药物具有良好的缓释作用，有望作为组织工程的支架材料和生长因子的缓释载体。 关键词：聚乳酸-羟基乙酸；支架；壳聚糖；缓释载体；骨修复材料，组织工程；生物材料doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.03.017

Preparation and releasing behavior of chitosan microspheres/nano-hydroxyapatite/PLGA scaffolds: Compared to nano-hydroxyapatite/PLGA scaffolds and chitosan microspheres