白藜芦醇调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对急性脑梗死大鼠神经元损伤的影响

目的 探讨白藜芦醇调节高迁移率族蛋白 B1 （HMGB1） /Toll 样受体 4 （TLR4） /核因子 κB （NF-κB） 信号通路对急性脑梗死 （ACI） 大鼠神经元损伤的影响。方法 大鼠随机分为空白组、梗死组、白藜芦醇组、HMGB1激活剂 （重组大鼠 HMGB1 蛋白,rRHMGB1） 组、白藜芦醇+rRHMGB1 组,每组 18 只。除空白组外,其它组大鼠均采用大脑中动脉闭塞法构建急性脑梗死模型,建模成功后 1 h 开始给药处理,每日给药 1 次,持续 7 d。检测神经功能损伤评分、脑梗死体积比率变化;ELISA 法检测梗死区脑组织中肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 、白细胞介素 （IL） -1β 和 IL-6 水平;尼氏染色检测梗死区脑组织存活的神经元数量;TUNEL 染色检测梗死区脑组织的神经元凋亡;Western Blot 法检测脑组织中 Bcl2 相关 X 蛋白 （Bax） 、TLR4、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3 （Cleaved Caspase-3） 、HMGB1、p-NF-κB p65 蛋白。结果 与空白组比较,梗死组神经功能损伤评分、脑梗死体积比率,梗死区脑组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平,神经元凋亡率及 Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65 蛋白均升高 （P＜0.05） ;梗死区脑组织中存活的神经元数量降低 （P＜0.05） 。与梗死组比较,白藜芦醇组及白藜芦醇+rRHMGB1 组神经功能损伤评分,脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 水平,神经元凋亡率及 Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65 蛋白均降低 （P＜0.05） ;梗死区脑组织中存活的神经元数量升高 （P＜0.05）。rRHMGB1 组上述对应指标变化趋势均比梗死组升高 （P＜0.05） 。与白藜芦醇组比较,白藜芦醇+rRHMGB1 组神经功能损伤评分,脑梗死体积比率,梗死区脑组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平,神经元凋亡率及 Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65 蛋白均升高 （P＜0.05） ;梗死区脑组织中存活的神经元数量降低 （P＜0.05） 。结论 白藜芦醇改善急性脑梗死大鼠神经元损伤的机制可能与抑制 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路有关。