紫草素脂质纳米粒的制备、表征和透皮性能研究

目的 制备紫草素脂质纳米粒（shikonin lipid nanoparticles,Shi-LNPs）,进行相关表征及体外透皮性能研究。方法 采用高速搅拌超声法制备Shi-LNPs,通过静电吸附法对其进行壳聚糖修饰,得到壳聚糖修饰的紫草素脂质纳米粒（chitosan-modified shikonin lipid nanoparticles,CS@Shi-LNPs）。通过外观与形貌观察、粒径、多分散指数（polydispersity index,PDI）、ζ电位测定、差示扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）以及X射线衍射（X-ray diffraction,XRD）研究等表征手段,对所得制剂进行质量评价;采用动态透析法与仿生膜法2种方法考察CS@Shi-LNPs的体外释药行为;其次,采用Franz扩散池法考察CS@Shi-LNPs的经皮渗透能力及真皮滞留性能。结果 CS@Shi-LNPs包封率为（99.22±0.09）%,载药量为（1.65±0.12）%。该纳米粒为均一液体,具有丁达尔效应,在透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）下外形圆整、分散均匀,平均粒径为（184.7±4.6）nm,PDI为0.255±0.023,壳聚糖修饰前平均ζ电位为（−33.15±0.59）mV,修饰后平均ζ电位为（5.22±0.08）mV,为正电荷,表明壳聚糖成功修饰到Shi-LNPs颗粒上。DSC与XRD结果表明,紫草素被包裹于脂质中形成LNPs,呈无定形状态,CS@Shi-LNPs成功制备。体外释药实验显示,CS@Shi-LNPs具备缓控释释药特性,考察其30 h累积释放率,结果2种方法的累积释放率分别为（62.39±9.08）%和（56.92±1.97）%,体外透皮实验表明,CS@Shi-LNPs中紫草素在30 h内累积渗透量为（14.27±1.58）μg/cm²,相比Shi-LNPs均有所提高。结论 Shi-LNPs处方工艺合理,具有良好的透皮性能和真皮滞留性能。