黄芪-当归药对治疗糖尿病心肌病的分子机制

目的 通过网络药理学结合体内动物实验研究的方法,探讨黄芪-当归药对（芪归药对）干预糖尿病心肌病（DCM）的作用机制。方法 从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中药分子机制生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）数据库中筛选黄芪、当归二味药物的活性成分及基因靶点,通过疾病数据库检索DCM的有关靶点,经过比对得到芪归药对和DCM的共同特异性靶点,建立芪归药对“主要活性成分-DCM-靶点”作用网络,进行化合物-DCM共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析,通过复合分子检测法（MCODE）进行重要模块分析,利用DAVID数据库进行基因本体（GO）以及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,探究其可能的分子机制并进行实验验证。结果 通过网络药理学方法筛选确定了126个芪归药对治疗DCM的核心靶点;经KEGG通路富集分析提示上述关键靶点与炎症反应及氧化应激、胰岛素抵抗、细胞凋亡等通路有关;体内实验发现芪归药对可延缓高糖对DCM大鼠的心肌细胞损伤,提示芪归药对对以上病理进程具有一定的干预作用。结论 芪归药对可能通过作用于白细胞介素-6,血管内皮生长因子A,肿瘤坏死因子,TP53基因,核转录因子等多个靶点治疗DCM,其主要途径为调节细胞凋亡、改善氧化应激及炎症反应,调节糖脂代谢,基于网络药理学及实验验证的研究方法为DCM的发病机制及临床治疗提供了新思路。

Molecular Mechanism of Medicinal Pair Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix Against Diabetic Cardiomyopathy