健肝消脂方对非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗、脂质沉积的影响及相关mRNA差异表达初步分析*

目的通过观察动物模型空腹胰岛素、空腹血糖、肝脏脂质沉积情况，计算胰岛素抵抗（IR）相关指标，并使用基因芯片技术观察相关mRNA表达谱差异，以深入阐释健肝消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的分子机制。方法 使用高糖高脂饲料复制NAFLD大鼠模型，造模成功后使用随机数字表法分为治疗组（Z组）及模型组（M组）。Z组根据10.86g/kg的生药量予健肝消脂方灌胃给药，M组给予等体积的蒸馏水灌胃，均每日给药1次，连续60天。给药结束后检测两组空腹胰岛素水平、空腹血糖水平，计算胰岛素敏感性及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），肝脏病理切片染色后观察肝脏脂质沉积情况，采用基因芯片技术分析实验动物肝脏相关mRNA表达谱差异。结果 与M组比较，Z组大鼠空腹胰岛素水平明显下降(P<0.05)，胰岛素敏感性明显升高(P<0.05)，HOMA-IR明显降低(P<0.05)，肝脏脂质沉积明显改善；两组肝脏mRNA表达存在明显差异(P<0.05)，其中上调的基因有52个，下调的基因有13个；对基因功能进行分析可知，生物途径（pathway）富集可得出排序前十的pathway富集结果，GO富集可得到8个GO分子功能（molecular function）富集结果，排序前十的GO生物过程(biological process)富集结果及2个GO细胞成分(cellular component)富集结果。结论 健肝消脂方可以改善IR及肝脏脂质沉积，其作用机制可能与该方影响肝脏基因表达有关。其分子机制可能是该方能够调节干扰素调节因子（IRF）7、GO分子功能GO:0016597、GO生物过程GO:0006952，并且影响了血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、Toll样体信号通路。同时健肝消脂方可能在分子层面上对肝纤维化、丙型肝炎病毒在肝脏内的复制等产生一定影响。

Preliminary Analysis of the Effect of Jiangan Xiaozhi Recipe on Insulin Resistance and Lipid Deposition and Different Expressions of Related mRNA in Non-alcoholic Fatty Liver Disease