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| 甲胎蛋白激活PI3K/AKT信号促使肝癌Bel 7402细胞抗全反式维甲酸诱导凋亡 | |
| 引用本文： | 朱明月,郭峻莉,夏华,李伟,鲁琰,董栩,陈栘,符史干,谢协驹. 甲胎蛋白激活PI3K/AKT信号促使肝癌Bel 7402细胞抗全反式维甲酸诱导凋亡[J]. 中华肝脏病杂志, 2014, 22(11) |
| 作者姓名： | 朱明月 郭峻莉 夏华 李伟 鲁琰 董栩 陈栘 符史干 谢协驹 |
| 作者单位： | 1. 571199 海口,海南医学院海南省肿瘤发生和干预重点实验室;571199 海口,海南医学院分子生物学重点实验室 2. 海南医学院海南省肿瘤发生和干预重点实验室, 海口,571199 3. 571199 海口,海南医学院海南省肿瘤发生和干预重点实验室;广西医科大学研究生学院 4. 571199 海口,海南医学院海南省肿瘤发生和干预重点实验室;571199 海口,海南医学院病理生理学教研室 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金，教育部新世纪优秀人才支持计划，教育部科技重点项目，海南省科技重点项目，海南省自然科学基金 |
| 摘 要： | 目的 研究甲胎蛋白(AFP)对肝癌细胞内PI3K/AKT信号传递的影响,以及其在癌细胞耐受全反式维甲酸(ATRA)中的作用. 方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测ATRA对人肝癌Bel 7402细胞增殖的影响;显微照相观察细胞形态学的改变;流式细胞分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜观察AFP与PTEN的共定位;免疫共沉淀(Co-IP)技术研究AFP与PTEN相互作用;Westemblot法分析磷酸化的蛋白激酶B(pAKT)和Src表达,构建干扰AFP表达的载体(AFP-siRNA)并转染Bel 7402细胞;用PI3K特异性阻断剂Ly294002处理细胞,分析Ly294002的作用效果.通过t检验分析组间的统计学差异. 结果 MTT分析显示,人肝癌Bel 7402耐受ATRA的细胞毒性;共聚焦显微镜观察显示AFP与PTEN共定位于细胞质;Co-IP技术研究发现AFP能与PTEN结合;MTT分析发现,Bel 7402细胞转染AFP-siRNA载体后24 h后,细胞生长显著受抑制,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而且AFP-siRNA载体和ATRA共同处理组,细胞生长受到抑制更为显著,与对照组、单独处理组比较,差异均有统计学意义(P＜ 0.01);干扰AFP表达能显著增加Bel 7402细胞对ATRA敏感性,并能抑制pAKT和Src的表达;Ly294002能抑制AFP促进Bel 7402细胞表达pAKT和Src的作用.结论 肝癌细胞内表达的AFP能与PTEN结合并抑制PTEN对AKT的去磷酸化作用,肝癌细胞内高表达的AFP能激活PI3K/AKT信息通路对抗ATRA诱导的凋亡. |
| 关 键 词： | 癌,肝细胞 甲胎蛋白 耐药 PI3K/AKT信号通路 全反式维甲酸 |
The anti-apoptotic effect of cytoplasmic alpha-fetoprotein in hepatoma cells induced by all-trans retinoic acid involves activation of the PI3K/AKT signaling pathway |
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| Abstract: | |
| Keywords: | Carcinoma,hepatocellular Alpha-fetoprotein Drug resistance PI3K/AKT signal pathway All trans retinoic acid(ATRA) |