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FOXO4 D-Retro-Inverso影响细胞外基质的产生并缓解肺纤维化
作者姓名:刘颖  后钦珲  王睿  刘媛  吴开松  杨亦斌  程真顺
作者单位:武汉大学中南医院呼吸与危重症医学科
基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:82070062);
摘    要:目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达水平。人肺成纤维细胞MRC5予以TGF-β1刺激后给予FOXO4-DRI干预,检测成纤维细胞活化标志物及ECM表达水平。结果:气管内滴注博来霉素后成功诱导小鼠肺部结构破坏,纤维化评分升高(P<0.01),肺纤维化标志物表达量升高(P<0.01)。FOXO4-DRI治疗后小鼠肺部结构损坏减轻,纤维化评分降低(P<0.01),肺纤维化标志物表达降低(P<0.01)。TGF-β1诱导成纤维细胞活化标志物及ECM表达升高(P<0.01),给予FOXO4-DRI干预后上述分子表达下降(P<0.01)。结论:FOXO4-DRI抑制肺成纤维细胞活化及ECM产生而改善小鼠肺纤维化。

关 键 词:肺纤维化  细胞外基质  FOXO4 D-Retro-Inverso  成纤维细胞  博莱霉素
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