铜绿假单胞菌主动外排系统MexAB-OprM与碳青霉烯类药物耐药的关系研究

目的:探讨临床分离的铜绿假单胞菌的主动外排系统MexAB-OprM与其对碳青霉烯类药物耐药之间的关系,研究其耐药分子机理。方法:测定临床分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的体外抗菌活性,根据耐药情况,分为碳青霉烯类药物敏感组和碳青霉烯类药物耐药组;应用RT-PCR方法,研究两组菌株的主动外排系统MexAB-OprM中结构基因oprM的mRNA表达水平;用PCR法扩增两组菌株的泵调节基因mexR,对扩增产物进行DNA双向测序。结果:耐药组oprM的mRNA表达水平明显高于敏感组(P0.05);一株菌发现MexR第126位氨基酸突变(缬氨酸→谷氨酸),两株菌发现MexR第70位氨基酸突变(精氨酸→谷氨酰胺)。结论:山西医科大学第一医院临床分离铜绿假单胞菌的主动外排系统MexAB-OprM参与碳青霉烯类药物的耐药;MexAB-OprM高表达的分子机理可能与泵调节基因mexR的突变以及其他突变型有关。     

碳青霉烯类抗生素的药动学／药效学与研究开发概况

碳青霉烯类作为一种广谱的β-内酰胺类抗生素,具有抗菌活性强、耐药少、毒性低、良好的抗菌效果及对β-内酰胺酶稳定等特点。目前己经上市的碳青霉烯类抗生素种类很多,代表药有第一代的亚胺培南、第二代的美罗培南和新型的多利培南等。本文主要从碳青霉烯类代表药的药动学、药效学特征、临床给药方案、目前研究中面临的问题及研究方向等方面进行概述。     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

目的：促进临床对碳青霉烯类抗生素的合理应用。方法：参考国内外文献,对7种碳青霉烯类抗生素的构效特点、药理特点、临床应用等进行阐述,分析比较7个品种之间的不同特点。结果：本类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强和对β-内酰胺酶高度稳定的特点,经临床验证其疗效确切。结论：碳青霉烯类抗生素是临床治疗严重的混合性感染和对付耐药菌株的有力武器。     

碳青霉烯类抗生素诱导耐药铜绿假单胞菌外膜蛋白D2表达与编码基因多点突变

目的 探讨对碳青霉烯类抗生素耐药的铜绿假单胞菌编码外膜蛋白D2(OprD2)基因变异与OprD2表达的关系.方法 由临床分离敏感铜绿假单胞菌,使用不同浓度亚胺培南与美罗培南含药琼脂平板法筛选耐药菌株.应用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、凝胶成像系统分析OprD2.应用聚合酶链反应及测序分析OprD2基因编码区.结果 人工诱导能产生出与临床分离株一样的对碳青霉烯类抗生素耐药的菌株.在SDS-PAGE图谱上亚胺培南与美罗培南耐药株与同源敏感株相比均有OprD2的减少.测序结果显示在多株耐药菌中,OprD2基因编码区3个基因位点同时出现碱基突变:在+84位点产生突变,胞嘧啶突变为胸腺嘧啶(C→T);在+401位点突变(C→A),造成第134位氨基酸苏氨酸突变为天冬氨酸(Thr→Asp);在+959位点突变(A→G),造成第320位氨基酸赖氨酸突变为精氨酸(Lys→Arg).结论 同时出现3个或更多的碱基点突变可能导致铜绿假单胞萧OprD2缺失或表达减少,可能是对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的原因.     

我院2000～2006年碳青霉烯类抗生素利用分析

目的:了解我院碳青霉烯类抗生素的应用情况。方法:采用用药频度(DDDs)分析法,对我院2000～2006年碳青霉烯类抗生素的应用密度(AUD)、平均日用金额(AADC)、费用密度(ACD)进行统计、分析。结果:我院碳青霉烯类抗生素的DDDs、AUD呈逐年上升趋势;各种药品的AADC呈逐年下降趋势,但ACD有升高趋势。结论:临床应安全、有效、经济、合理地应用碳青霉烯类抗生素,以保护用于治疗细菌感染的药物资源。