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1.
2.
李冬  金鎏  雒香茹  范广俊  王蕊 《中国医院药学杂志》2022,42(12):1264-1266,1275
目的: 建立替加环素在危重症患者中的群体药动学模型,探究该类人群中影响替加环素药动学的因素。方法: 收集静脉使用替加环素的危重症患者的血样,使用高效液相色谱-质谱联用技术测定替加环素的血药浓度。利用NONMEM软件估算替加环素的药动学参数,通过向前纳入法和逆向剔除法建立替加环素群体药动学模型,并对该模型进行验证和评价。结果: 收集54名患者的143个血药浓度建立替加环素的群体药动学模型,静脉给药的一室模型较好地描述替加环素的药动学特征,替加环素的清除率(CL)、表观分布容积(Vd)的群体典型值分别为11.3 L·h-1和105 L,患者的APACHE Ⅱ评分和年龄对模型有显著影响。结论: 建立的替加环素群体药动学模型预测性能稳定良好,APACHE Ⅱ评分影响替加环素CL,年龄影响替加环素Vd,可为临床替加环素在危重症患者中的个体化给药提供参考。  相似文献   
3.
目的 研究咪达那新片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法 采用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉试验设计,共纳入60例(空腹试验30例,餐后试验30例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂0.1 mg,用液相色谱串联质谱法(LC/MS/MS)测定血浆中咪达那新的浓度。用WinNonlin?6.4软件计算主要药代动力学参数。结果 空腹组的咪达那新片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:Cmax分别为(736.33±252.16)和(661.86±57.97) ng·L-1,AUC0-t分别为(2 981.00±1 040.70)和(2 661.00±605.60) ng·L-1·h-1,AUC0-∞分别为(3 106.00±1 036.50)和(2785.00±611.70)ng·L-1·h-1,Tma...  相似文献   
4.
5.
Introduction: Drug concentrations in tuberculosis patients on standard regimens vary widely with clinically important consequences.

Areas covered: We review the available literature identifying factors correlated with pharmacokinetic variability of antituberculosis drugs. Based on population pharmacokinetic models and the weight, height, and sex distributions in a large data base of African tuberculosis patients, we propose simplified weight-based doses of the available fixed dose combination(FDC) for adults with drug susceptible tuberculosis. Emerging studies will support optimized weight-based dosing for children. Other sources of important pharmacokinetic variability include genetic variants, drug-drug interactions, formulation quality, and methods of preparation and administration.

Expert commentary: Optimized weight band-based dosing will result in more equitable distribution of drug exposures by weight. The use of high doses of isoniazid in patients with drug-resistant tuberculosis would be safer and more effective if a feasible test was developed to allow stratified dosing according to acetylator type. There is an urgent need for more suitable formulations of many second-line drugs for children. The adoption of new technologies and efficient FDC design may allow further advances for patients and treatment programs. Lastly, current efforts to ensure adequate quality of antituberculosis drug products are not preventing the use of substandard products to treat patients with tuberculosis.  相似文献   

6.
A vancomycin steady‐state trough concentration (Cmin) of 15‐20 mg/L is recommended for achieving a ratio of the 24‐hour area under the curve to the minimum inhibitory concentration (AUC0‐24/MIC) of ≥400 in adults. Since few paediatric data are available, our objectives were to (a) measure the pharmacokinetic indices of vancomycin and (b) determine the correlation between Cmin and AUC0‐24/MIC in paediatric patients. Population‐based pharmacokinetic modelling was performed for paediatric patients to estimate the individual parameters. The relationship between Cmin and the calculated AUC0‐24/MIC was explored using linear regression and a probabilistic framework. A sensitivity analysis was also conducted using Monte Carlo simulations. Body‐weight significantly influenced the pharmacokinetics of vancomycin. Based on real data and simulations, Cmin ranges of 5.0‐5.9 and 9.0‐12.9 mg/L were associated with AUC0‐24/MIC ≥400 for MIC values of ≤0.5 and ≤1 mg/L, respectively. Vancomycin regimens of 10 and 15 mg/kg every 6 hours achieved a Cmin of 5.0‐5.9 mg/L and AUC0‐24/MIC ≥400 in >90% of the children when MIC was ≤0.5 mg/L. At a MIC of ≤1 mg/L, vancomycin at 15 mg/kg every 6 hours achieved Cmin of 9.0‐12.9 mg/L and AUC0‐24/MIC ≥400 in 2.0‐ and 1.6‐fold as many children compared to a dose of 10 mg/kg every 6 hours, respectively. Vancomycin Cmin values of 5.0‐12.9 mg/L were strongly predictive of achieving AUC0‐24/MIC ≥400, and rational dosing regimens of 10‐15 mg/kg q6h were required in paediatric patients, depending on the pathogen.  相似文献   
7.
群体药动学运用经典药动学统计学相结合的方法来定量考察目标群体中药物浓度的影响因素,并应用于优化临床药物治疗方案。核苷类抗病毒药在临床抗病毒治疗中发挥重要的作用,此类药物的疗效、不良反应与其体内药物浓度息息相关,阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、恩曲他滨、拉米夫定和阿巴卡韦等核苷类抗病毒药的群体药动学研究促进该类药物在临床的合理应用。  相似文献   
8.
长期以来,儿科治疗被认为是“孤儿领域”。儿科治疗中经常出现超说明书使用药物,增加了治疗无效或发生毒性反应的风险。儿童(尤其是婴幼儿)药代动力学(PK)研究中面临许多天然存在的挑战,包括知情同意率低、可用于PK研究的血量少、采血困难、微量灵敏的分析手段有限、科学先进的拟合模型较少等。目前可获得的影响药物吸收、分布、代谢和排泄过程的各发育阶段儿童的生理因素仍十分有限。为应对这些挑战,迫切需要以创新思维开发适合这一脆弱群体的有效试验方案设计。本文总结最近的文献报道,综述各种用于描述儿童药物PK特征的风险最小化方法。微量采样、稀疏采样、再利用采样(机会性采样)、干血斑采样和非血基质采样等策略逐渐应用于幼儿。自上而下的群体PK模型适用于稀疏样品的统计分析;自下而上的PBPK模型提供了药物处置内在规律的认识,但二者都需要更全面的确证。充分理解现有的技术和模型的优势和劣势,有助于提高儿童PK研究方案设计的创新性和科学性。  相似文献   
9.
10.
The insidious nature of Zika virus (ZIKV) infections can have a devastating consequence for fetal development. Recent reports have highlighted that chloroquine (CQ) is capable of inhibiting ZIKV endocytosis in brain cells. We applied pharmacokinetic modeling to develop a predictive model for CQ exposure to identify an optimal maternal/fetal dosing regimen to prevent ZIKV endocytosis in brain cells. Model validation used 13 nonpregnancy and 3 pregnancy clinical studies, and a therapeutic CQ plasma window of 0.3-2 μM was derived. Dosing regimens used in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and malaria were assessed for their ability to target this window. Dosing regimen identified that weekly doses used in malaria were not sufficient to reach the lower therapeutic window; however, daily doses of 150 mg achieved this therapeutic window. The impact of gestational age was further assessed and culminated in a final proposed regimen of 600 mg on day 1, 300 mg on day 2 and 3, and 150 mg thereafter until the end of trimester 2, which resulted in maintaining 65% and 94% of subjects with a trough plasma concentration above the lower therapeutic window on day 6 and at term, respectively.  相似文献   
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