弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血白细胞介素6、白细胞介素8和白细胞介素10的表达及其临床意义

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和白细胞介素10（IL-10）的表达及其临床意义。方法:回顾性分析2018年3月至2021年3月厦门大学附属第一医院78例初治DLBCL患者的临床资料，选取同期58名健康体检者作为健康对照。采用流式微球捕获芯片技术（CBA）检测受试者外周血中IL-6、IL-8和IL-10表达水平，并分析DLBCL患者这些指标与临床特征、疾病分期和预后的关系。结果:DLBCL组IL-6、IL-8和IL-10表达水平均高于健康对照组[（171.81±70.91）pg/ml比（2.71±0.28）pg/ml，（47.95±13.04）pg/ml比（3.69±0.47）pg/ml，（38.02±10.35）pg/ml比（1.77±0.23）pg/ml]，差异均有统计学意义（ t值分别为2.38、3.39、3.50，均 P<0.05）。DLBCL患者中，骨髓侵犯、国际预后指数（IPI）评分3~5分及临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者的IL-6、IL-8和IL-10水平均高于骨髓未侵犯、IPI评分1~2分及临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者（均 P<0.05）。DLBCL患者外周血中IL-6与IL-8、IL-6与IL-10、IL-8与IL-10表达水平均相关（ r2值分别为0.93、0.89、0.89，均 P<0.05）。IL-6、IL-8、IL-10均高表达的患者中，临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、6个疗程后未缓解患者比例均高于IL-6、IL-8、IL-10单项及两项高表达患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:DLBCL患者外周血清中IL-6、IL-8和IL-10表达水平具有较高的相关性，三者表达水平升高预示DLBCL患者疾病分期较晚、预后较差。     

MALBAC-NGS和array CGH检测染色体异常囊胚的结果比较

目的比较基因组杂交微阵列芯片(array CGH)与多次退火环状循环扩增-二代测序(MALBAC-NGS)两种方法进行胚胎植入前染色体筛查的结果差异。方法收集西北妇女儿童医院生殖中心行胚胎植入前遗传学筛查/诊断(PGS/PGD),并经array CGH(BlueGnome 24SureV3软件)检测异常的囊胚(共32枚),复苏培养后再次活检,通过MALBAC-NGS的方法进行胚胎染色体非整倍体筛查,比较两种不同检测方法的结果差异。结果 32枚囊胚中,内细胞团与外胚层分别活检的有16枚,通过MALBAC-NGS的方法检测,内细胞团与外胚层检测结果完全一致的为14枚,一致率87.5%(14/16);2枚囊胚内细胞团与外胚层部分不一致,不一致率12.5%(2/16)。32枚囊胚中,两种方法检测结果完全一致的有7枚,一致率21.87%(7/32);array CGH法检测为染色体异常的囊胚中,其中有15枚囊胚MALBAC-NGS法检测为正常(46XN),array CGH的假阳性率46.88%(15/32)。array CGH法检测染色体嵌合的胚胎数为0,MALBAC-NGS检测出染色体嵌合的胚胎数为3枚,嵌合率9.37%(3/32)。结论与array CGH法相比,MALBAC-NGS法检测能够降低假阳性率,嵌合检出率高。MALBAC-NGS法检测囊胚内细胞团与外胚层的整倍体一致性较高。     

甲基化芯片检测电离辐射诱导人外周血淋巴细胞DNA甲基化水平的变化

目的：筛选正常人细胞基因组中电离辐射后甲基化水平发生变化的基因，为在其中寻找新型辐射损伤标志物奠定研究基础。方法：⁶⁰Co γ射线照射人外周血全血，照射剂量为0、0.5和2.0 Gy。利用Illumina 450K芯片检测外周血淋巴细胞基因组DNA甲基化水平的变化，筛选甲基化水平差异的基因，利用GO功能富集分析基因的分子功能和参与的生物学途径。结果：0.5和2.0 Gy γ射线照射下人外周血淋巴细胞基因组DNA甲基化水平显著上调的基因有1 311个，显著下调的基因286个。GO功能富集分析表明，按富集度大小排列，差异基因在生物途径水平上排在首位的是“细胞过程”（富集度=5.86），在细胞定位水平上排在首位的是“细胞”（富集度=7.48），在分子功能水平上排在首位的是“结合”（富集度=5.27）。进一步细分后得到差异基因显著富集在与转录调控及转录因子活性相关的功能上，与以往的研究结果认为DNA甲基化参与转录调控和基因表达相一致；甲基化水平差异基因还显著富集在核苷连接（GO：0001882）上，并在其中寻找到与DNA修复相关的基因RAD50、RAD54L和INIP，以及与维持染色体结构稳定相关的基因HIST1H4K、SMC1B。结论：正常人外周血淋巴细胞基因甲基化水平受电离辐射影响，可进一步研究将这些与DNA修复、维持染色体结构稳定相关的基因甲基化水平作为辐射损伤标志物的可行性。     

冠心病双生子差异表达mRNAs筛选及功能分析

目的筛选冠心病-健康者双生子差异表达mRNAs,分析其在冠心病中的调控机制。方法选择3对冠心病-正常双生子为研究对象,其中3例冠心病患者为研究组,3例正常者为空白组。分别抽取2组受检者外周静脉血5 mL,Trizol法提取总RNA,Human Genome Array表达谱芯片筛选差异表达mRNAs,利用DAVID生物软件对差异表达mRNAs进行GO富集和KEGG通路分析。结果筛选出21个特异性差异表达mRNAs,其中3个上调,18个下调,这些基因主要参与了免疫调控。结论冠心病双生子存在差异表达的mRNAs,这些基因主要与免疫相关,参与了炎症因子的异常调控,可能是冠心病发生发展的关键病机之一。     

Wolf-Hirschhorn综合征4例及文献复习

目的　探讨Wolf-Hirschhorn综合征（WHS）临床特征及基因突变。方法　回顾分析2017-11-20—2018-05-26南京医科大学附属儿童医院收治的4例发育延迟及智力低下患儿的临床资料，临床拟诊为WHS。应用染色体微阵列芯片分析技术进行基因检测，并复习相关文献总结疾病特点。结果　2例男性和2例女性患儿因生后特殊面容（希腊头盔样面容）、智力低下、发育延迟、肌张力低下、癫痫，应用染色体微阵列芯片分析技术发现患儿4p16.3区域2.24～3.8 Mb的缺失，确诊WHS，给予抗癫痫及康复治疗并定期随访。结论　尽早完善染色体芯片技术检查有助于早期诊断WHS，且能判断预后。染色体微阵列芯片分析与传统细胞遗传学分析方法相比，具有高分辨和高准确度的优点，可为产前遗传学诊断提供更详细信息。     

一例外周血染色体核型为单纯型18三体但智力正常女性的遗传学研究

目的分析1例外周血染色体核型为单纯型18三体但智力正常女性的遗传学机制。方法用G显带染色体核型分析、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism microarray,SNP-array)技术对患者的外周血和颊粘膜细胞进行检测。结果患者的外周血染色体核型、SNP-array以及FISH检测结果均提示为47,XX,+18;颊粘膜间期细胞FISH检测结果提示为45,X合并低比例的18三体和18单体。结论胚层染色体嵌合的个体临床表现复杂,遗传学异常所造成的影响取决于相关胚层分化所形成的器官及功能。