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1.
目的 探讨松果菊苷(ECH)对高糖诱导的人视网膜毛细血管内皮细胞(HRCECs)增殖、迁移及新生血管形成的影响及其作用机制。方法 将HRCECs分为5组:正常对照(Con)组、高糖组(HG,25 mmol·L-1 D-葡萄糖)、HG+1 μmol·L-1 ECH组、HG+5 μmol·L-1 ECH组和HG+25 μmol·L-1 ECH组。利用细胞管腔形成实验检测各组HRCECs血管新生能力,用MTT法检测各组HRCECs的细胞活性;用细胞集落形成实验检测各组HRCECs集落形成能力;用Transwell法检测各组HRCECs的迁移能力;用Ki67抗原(Ki67)免疫荧光染色评估各组HRCECs增殖情况;用免疫荧光染色观察各组HRCECs中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)阳性表达;采用Western blot法检测各组HRCECs中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。结果 与Con组比较,HG组HRCECs的血管新生能力、细胞活性、集落形成能力、Ki67阳性细胞比例、迁移能力以及细胞中ICAM-1、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白表达均明显升高(均为P<0.001);与HG组比较,HG+1 μmol·L-1 ECH组、HG+5 μmol·L-1 ECH组和HG+25 μmol·L-1 ECH组HRCECs的上述指标随ECH剂量的增加而递减(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。结论 ECH具有抑制HG诱导的HRCECs增殖、迁移及血管新生的作用,这些作用可能与其抑制HIF-1α/VEGF信号通路有关。  相似文献   
2.
朱宗萍  王继森  廖婉  陈姣  陈意  杨青松  李锐  马云桐  傅超美 《中草药》2021,52(11):3257-3268
目的利用模式生物斑马鱼研究姜黄Curcuma longa抗血管新生作用,并采用网络药理学和分子对接技术探究姜黄抗血管新生的作用机制。方法采用模式生物斑马鱼模型,考察姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液对斑马鱼节间血管生长的抑制作用,检测各给药组斑马鱼节间血管生成数,计算血管生成抑制率。利用网络药理学和分子对接技术预测姜黄抗血管新生的作用机制,构建"药物-成分-靶点"网络和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;通过AutoDock vina软件对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液均可明显抑制斑马鱼血管新生(P0.05),呈剂量相关性,其中姜黄素抑制血管生成作用最强。网络药理学预测发现姜黄共有21种主要活性成分,可通过调节前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、维生素D3受体(vitamin D3 receptor,VDR)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase 1,AKT1)和血清白蛋白(albumin,ALB)等关键靶点,进而调控磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)-AKT和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等相关信号通路,从而发挥抑制血管新生的作用。分子对接结果显示姜黄的主要活性成分与核心靶点均能自发结合。结论姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液对斑马鱼血管新生的抑制作用存在差异,姜黄抗血管新生具有多成分、多靶点、多途径的特点,为姜黄对血管新生依赖性疾病的防治提供了参考。  相似文献   
3.
目的:探讨干细胞标志物醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)对乳腺癌细胞血管生成因子表达的影响,以及对与乳腺癌细胞共培养的HUVEC细胞小管形成和侵袭能力的影响。方法:采用免疫组化检测了乳腺癌组织和乳腺增生组织中ALDH1A1的表达。使用ALDH1A1 shRNA或过表达ALDH1A1的pcDNA3.1质粒转染乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231),通过qRT-PCR和Western blot检测敲低或过表达ALDH1A1对乳腺癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和白细胞介素-12(IL-12)表达的影响。通过用1 μmol/L 的外源性RA和RAR阻断剂(AGN 193109)处理乳腺癌细胞48 h来考察视黄酸信号通路是否参与ALDH1A1对VEGF和HIF-1α的调控过程。将乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)和HUVEC细胞共培养来模拟肿瘤形成的微环境,并检测HUVEC的小管形成能力和细胞侵袭能力。结果:乳腺癌组织的ALDH1A1染色平均光密度显著高于乳腺增生组织,并且淋巴结转移的乳腺癌组织显著高于未淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.05)。敲低ALDH1A1可显著降低MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α蛋白表达,并上调IL-12蛋白表达。然而,上调ALDH1A1表达则可逆转上述变化。外源性RA处理可显著上调MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α的表达,然而,RAR阻断剂处理可抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α的上调。敲低乳腺癌细胞中ALDH1A1的表达可导致共培养的HUVEC细胞的小管形成能力和侵袭能力显著降低。而上调乳腺癌细胞中ALDH1A1的表达则可显著促进共培养的HUVEC细胞的小管形成能力和侵袭能力。结论:在乳腺癌细胞中,ALDH1A1通过激活HIF-1α和视黄酸信号通路来上调血管生成因子的表达并提高共培养的内皮细胞的血管生成能力,从而增加肿瘤的侵袭性。  相似文献   
4.
5.
目的 探讨丹红注射液联合乙酰谷酰胺注射液治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效.方法 选取2020年1月—2021年8月在濮阳市人民医院确诊并治疗的136例脑梗死恢复期患者,按照随机数字表法,将患者分为对照组和治疗组,每组各68例.对照组患者静脉滴注乙酰谷酰胺注射液,0.6 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中,1次/d.治疗组在对照组基础上静脉滴注丹红注射液,40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中,1次/d.两组患者均连续治疗2周.观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后相关评分、颈总动脉和大脑中动脉血流动力学指标、氧化应激指标和血管新生促进因子指标的变化情况.结果 治疗后,治疗组总有效率为95.59%,显著高于对照组的86.76%(P<0.05).治疗后,两组患者的NIHSS评分、mRS评分均较治疗前有显著下降,而FMA评分均明显上升(P<0.05),且治疗后,治疗组患者NIHSS、FMA、mRS评分改善优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者颈总动脉、大脑中动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张期末血流速度(EDV)水平均较治疗前显著提高,但搏动指数(PI)均显著下降(P<0.05),且治疗后,治疗组患者血流动力学参数水平改善优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均较治疗前显著提高,8-OHdG8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平均显著下降(P<0.05),且治疗后,治疗组患者氧化应激水平改善优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平较治疗前均显著提高(P<0.05),且治疗后治疗组患者血管新生促进因子指标改善更明显(P<0.05).结论 丹红注射液联合乙酰谷酰胺注射液可治疗急性脑梗死具有良好的临床疗效,可改善患者的神经功能缺损程度,提高运动功能,调控氧化应激反应,促进血管新生,值得临床广泛应用.  相似文献   
6.
目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-MS)技术对菲牛蛭酶解物中肽段进行鉴定与表征。方法 采用胰蛋白酶对菲牛蛭进行酶解,利用UPLC-Q-Exactive-MS技术结合Maxquant软件对菲牛蛭酶解物进行分析并对其肽段进行序列鉴定,同时采用生物信息学平台对这些肽段进行生物活性与不良反应预测以及相对分子质量、等电点(pI)、净电荷、亲水性氨基酸比例、不稳定指数等基本分子特性的预测。结果 利用UPLC-Q-Exactive-MS技术联合Maxquant软件在菲牛蛭酶解物中共鉴定出32条肽段,其中肽段AGFAGDDAPR的各项肽段分子特性符合目前已知抗血栓肽的共性特征,鉴定分数为103.83,可信度高;活性概率为0.56,相对分子质量976.01,肽链长度为10;平均亲水性为0.5,亲水性氨基酸残基比例为30%,水溶性良好;pI值为4.21,净电荷为-1;不稳定性指数为20.72,在水中稳定性强;具有抗血栓活性的可能性较大。同时6条肽段SSGETSSIIRR、AGFAGDDAPR、SSGETSSIIR、DSYVGDEAQSKR、GARRER、SIEDQVKR被预测具有抗血管生成活性且无溶血现象,但仍需进一步的合成与活性验证。结论 以菲牛蛭为例,提供了一种快速从酶解物中鉴定动物药肽段序列的方法,以期为动物药的肽类成分的研究提供思路。  相似文献   
7.
Background: Angiogenesis with radiotherapy is a significant focus of recent studies to confirm the importance of combined treatments, as vascular control can have a great therapeutic target. Vascular endothelial growth factor is the key mediator of angiogenesis in cancer. In addition, some studies suggest the value of CD44 as a potential early marker of angiogenesis. Objectives: Investigating the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and CD44 in oral squamous cell carcinoma (OSCC) after inducing it in hamsters then undergoing radiotherapy and comparing outcomes before and after therapy to verify changes of these markers. Materials & methods: an experimental study consisted of 18 samples of OSCC which induced in right buccal pouch of hamsters (group1) and 18 samples of OSCC which induced in the same way  and were exposed to radiation therapy (group2), Biopsies were taken and fixed with formalin, paraffin waxed in conventional H&E and immunostained with monoclonal anti-VEGF and anti-CD44. Results: our findings didn’t reveal a statistically significant difference in the expression of VEGF(p =0.342)  and CD44 (p=0.187)  between group1 & group 2. moreover, we found tumor cells which weren’t affected and resistant to radiotherapy, also revealed positive expression of VEGF & CD44, otherwise, we noticed Pearson coefficient was a significant correlation that indicated to a moderate relation. Conclusion: cancerous cells that showed a high expression of these markers, give elevated radiosensitivity and resist the treatment. Subsequently, we assure the importance of applying anti-VEGF and/or anti-CD44 as a supportive therapy with radiation therapy.  相似文献   
8.
血管内皮细胞(endothelial cells, ECs)既往被认为在出生后血管新生中发挥主要作用。1997年Asahara等从外周血分离出表达CD34抗原的单个核细胞,即血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)。EPCs是一类具有促血管生成能力的干细胞总称,尚未发现特异性免疫表型,故主要根据具有形成血管的功能鉴定。目前一般认为,EPCs来源于骨髓和外周血管壁,其中能分化为ECs者被称为内皮集落形成细胞(endothelial colony forming cells,ECFCs)。当组织缺血或损伤时,来自骨髓的EPCs被组织释放的损伤信号动员后进行迁移和归巢。活化的EPCs通过旁分泌作用招募更多的局部ECFCs和ECs来形成微血管,进而促进组织修复。因此,对EPCs的深入研究有助于临床上治疗性血管新生相关研究的进行和方法的发展。  相似文献   
9.
10.
目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)及相关因子的影响。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,塞来昔布组(20.82 mg·kg~(-1)),黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(3.24,6.48,12.96 g·kg~(-1))。除正常组外,其余各组通过冷固法复合寒冷环境刺激42 d,复制OA模型。造模后,给药组分别灌胃相应药物,正常组和模型组给同等剂量蒸馏水,每天1次,连续28 d。末次给药24 h后,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中VEGF,前列腺素E_2(PGE_2),转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平;免疫组化染色检测左膝关节滑膜和软骨内VEGF表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测右膝关节滑膜白细胞介素-17(IL~(-1)7)和VEGF mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性升高(P0.01),同时,血清中PGE_2和TGF-β_1,滑膜组织IL~(-1)7水平均显著升高(P0.01);与模型组比较,各用药组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性降低(P0.05),同时,血清中PGE_2和TGF-β_1水平,滑膜组织中IL~(-1)7水平亦显著降低(P0.05);各用药组间比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组膝关节滑膜组织IL~(-1)7较塞来昔布组升高(P0.05),黄芪桂枝五物汤中、高剂量组VEGF较塞来昔布组显著升高(P0.01),其余各组间比较均无显著性差异。结论:黄芪桂枝五物汤可能通过减轻骨关节炎大鼠血管新生相关细胞因子PGE_2和TGF-β_1等的表达而作用于VEGF,从而抑制膝骨关节处血管新生,减轻软骨损伤。  相似文献   
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