参附注射液对猪创伤性心脏骤停复苏后肾损伤的保护作用研究

目的探讨参附注射液对猪创伤性心脏骤停复苏后肾损伤的保护作用。方法国产健康雄性白猪21头,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=5)、创伤性心脏骤停复苏(TCA组,n=9)和参附组(SFI组,n=7)。Sham组只经历气管插管及动静脉置管,不经历放血、复苏等过程。TCA组匀速释放总血容量的40%,然后经电刺激法室颤5 min,心肺复苏5 min后常规液体复苏治疗。SFI组在TCA组基础上于复苏后5 min进行参附注射液的干预。于放血前10 min、复苏后1、3、6、24 h检测血清TNF-α、IL-6、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。复苏后24 h经右侧耳缘静脉注射10%氯化钾液20 mL处死猪,迅速获取肾组织标本,应用原位末端标记法(TNUEL法)检测细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的蛋白表达水平。结果TCA组中有8头猪复苏成功,SFI组和Sham组中所有猪复苏成功。与Sham组比较,TCA组血清Cr水平在复苏后24 h、BUN水平在复苏后1、3、6、24 h均明显增高(均P<0.05),TNF-α、IL-6水平在复苏后3、6、24 h明显增高(均P<0.05),复苏后24 h后肾组织细胞凋亡指数及Caspase-3表达增加(均P<0.05)。与TCA组比较,SFI组BUN水平复苏后3、6 h明显降低(均P<0.05),TNF-α、IL-6水平在复苏后3、6、24 h明显降低(均P<0.05),肾组织细胞凋亡指数和Caspase-3蛋白表达有所降低,但差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在猪TCA复苏模型中,早期应用参附注射液能够明显减轻复苏后肾损伤。其机制可能与抑制系统炎症反应、减轻细胞凋亡有关。     

参附注射液治疗老年重症肺炎的疗效研究

目的探讨参附注射液对老年重症肺炎疗效及N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)的影响。方法选择2016年6月—2019年6月医院收治的老年重症肺炎患者80例,以随机数表法将其分为两组,即对照组与研究组各40例。对照组患者接受常规对症治疗,研究组在此基础上应用参附注射液治疗。对比两组临床疗效,治疗前与治疗3 d、5 d时血浆NT-pro BNP水平,以及不良反应情况。结果研究组治疗的总有效率为95.00%,高于对照组77.50%(P<0.05)。治疗后3 d与5 d时研究组血浆NT-pro BNP水平均低于对照组(P<0.01)。两组治疗期间均未见明显的药物不良反应。结论参附注射液能够有效提高老年重症肺炎患者的疗效,调节脑钠肽水平。     

参附注射液对急性心肌梗死并发低血压状态患者多糖包被的影响

目的 探讨参附注射液对急性心肌梗死（AMI）并发低血压状态患者多糖包被（EG）的影响。方法 选择2021年6月—2022年12月哈励逊国际和平医院收治的AMI并发低血压患者180例,用简单随机数字表法分为对照组和试验组,每组各90例。对照组给予常规液体复苏、抗血小板聚集、抗凝、调脂治疗,同时给予多巴胺注射液持续泵入,将血压控制在90 mmHg/60 mmHg（1 mmHg＝133 Pa）;试验组在对照组基础上加用参附注射液100 mL＋0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注,治疗3 d。分别于治疗前、治疗3 d后,检测血常规、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、N末端B型脑钠尿肽（NT-proBNP）、可溶性肿瘤因子2抑制剂（sST2）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素-1 （ET-1）、一氧化氮（NO）、多配体蛋白聚糖-1 （SDC-1）、透明质酸（HA）、硫酸类肝素（HS）、血栓调节蛋白（TM）水平。观察并记录入院后24、48、72 h平均收缩压、尿量、心功能情况,评估低血压状态治疗效果。观察患者30 d内恶性心血管事件的发生情况。结果 试验组总有效率（93.33%）显著高于对照组（81.10%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组在入院后24 h平均收缩压、尿量已经显著高于对照组（P＜0.05）;试验组使用多巴胺时间比对照组缩短,使用多巴胺的总量低于对照组,改善预后药物使用时间短于对照组（P＜0.05）。治疗前,两组患者中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞与HDL-C比值（MHR）、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NO、NTproBNP、sST2、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后,两组患者NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NT-proBNP、sST2、LVEDD均低于本组治疗前,NO、LVEF高于本组治疗前,差异有统计学意义（P＜0.05）;试验组NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NT-proBNP、sST2、LVEDD低于对照组,NO、LVEF高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05、0.01）。AMI并发低血压患者,SDC-1与NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、NT-proBNP呈正相关;与LVEF呈负相关。ROC结果示,SDC-1对AMI并发低血压患者30 d内死亡风险有一定的预测价值,曲线下面积为0.824。结论 参附注射液能够减轻AMI并发低血压状态患者EG的脱落,保护血管内皮细胞,升高患者血压。     

参附注射液联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎的临床研究

目的 探讨参附注射液联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎的临床疗效。方法 选取2019年4月-2022年12月重庆市江北区中医院收治的120例重症肺炎患者,根据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组静脉滴注注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠,3支加入100 mL生理盐水充分稀释后滴注,1次/12 h。治疗组在对照组基础上静脉滴注参附注射液,50 mL/次,然后以20 mL/h持续泵注50 mL,1次/12 h。两组患者连续治疗14 d。观察两组的临床疗效,比较两组患者的高热、咳嗽、气喘、肺部阴影消失时间,以及血氧分压、氧合指数、血氧饱和度、D-二聚体、纤维蛋白原、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）。结果 治疗后,治疗组患者总有效率95.00%高于对照的总有效率83.33%,组间比较差异显著（P<0.05）。治疗后,治疗组患者高热、咳嗽、气喘、肺部阴影消失时间均短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的血氧分压、氧合指数、血氧饱和度高于治疗前（P<0.05）,治疗组的血氧分压、氧合指数、血氧饱和度高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的血清D-二聚体、纤维蛋白原、NLR低于治疗前（P<0.05）,且治疗组的D-二聚体、纤维蛋白原、NLR明显低于对照组（P<0.05）。结论 参附注射液联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎的疗效确切,能改善临床症状和肺通气功能,降低炎症反应和血液高凝状态。     

中药制剂乌头碱含量测定

目的:观察超高效液相色谱-质谱法测定中药制剂乌头碱的含量。方法:以参附注射液为例,采用超高效液相色谱-质谱法测定乌头碱含量,确定样品溶液p H值等最佳提取时间。精确程度定量乌头碱对照品储备液,制备成1μg·L~(-1)乌头碱、新乌头碱和次乌头碱,然后依次稀释,将乌头碱浓度分别稀释到100 ng·L~(-1)、10 ng·L~(-1)、2.5 ng·L~(-1)、1.0 ng·L~(-1)、0.25 ng·L~(-1)、0.1 ng·L~(-1)。按照设定色谱参数条件进行检测,记录峰值面积。结果:在0.1~100 ng·L~(-1)内,乌头碱线性回归方程为y=492.1x+122.3(r=0.999 2),线性关系良好;新乌头碱线性回归方程为y=117.1x+218.3(r=0.999 2),线性关系良好;次乌头碱线性回归方程为y=355.9x+98.34(r=0.999 6),线性关系良好。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱加样回收率分别为100.3%、97.7%、97.4%,乌头碱峰面积RSD为1.6%,新乌头碱峰面积RSD为1.6%,次乌头碱峰面积RSD为2.9%。结论:超高效液相色谱-质谱法测定中药制剂乌头碱含量稳定性好,能够保证用药安全,为正确评价药学作用提供科学依据。     

参附注射液治疗外伤性蛛网膜下腔出血后凝血相关因子的变化及其临床意义

目的 探讨参附注射液治疗外伤性蛛网膜下腔出血后患者血液中凝血相关因子的变化规律及其意义. 方法 选取本院收治的外伤性蛛网膜下腔出血患者65例,随机分为治疗组33例与对照组32例,对照组给予常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用参附注射液静脉滴注,每日2次,连续用药14天.动态监测患者部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体并进行统计学处理. 结果 参附注射液治疗外伤性蛛网膜下腔出血患者的部分凝血活酶时间延长(APTT)、凝血酶原时间(PT)延长、D-二聚体下降. 结论 外伤性蛛网膜下腔出血早期应用参附注射液治疗,可以有效预防外伤性蛛网膜下腔出血患者的血管痉挛,预防颅脑损伤后微血栓的形成,降低脑梗塞风险,改善患者的预后.     

参附注射液联合表柔比星和紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的临床研究

目的探究参附注射液联合表柔比星和紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的临床疗效。方法选择2011年5月—2014年5月在海南省人民医院接受治疗的三阴性乳腺癌患者150例,随机分为对照组和治疗组,每组各75例。对照组在每个化疗周期的第1天静脉滴注注射用盐酸表柔比星60 mg/m2,1次/d,同时静脉滴注紫杉醇注射液120 mg/m2,1次/d,滴注时间大于3 h。治疗组在每个化疗周期的1~10 d静脉滴注参附注射液50 m L/次,注射用盐酸表柔比星和紫杉醇注射液的用法用量同对照组。21 d为一个化疗疗程,两组均连续治疗2个疗程。治疗后,评价两组的临床疗效,同时比较两组患者治疗前后肿瘤直径、癌细胞的叉头框蛋白A1(fork box protein A1,FOXA1)、乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)蛋白水平的变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.67%、64.00%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的肿瘤直径、FOXA1、BRCA1蛋白均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组的降低程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组的不良反应发生率分别为18.67%、13.33%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论参附注射液联合表柔比星和紫杉醇治疗三阴性乳腺癌效果较好,可显著降低患者肿瘤直径,还可降低FOXAl和BRCAl蛋白水平,且不良反应较低,在临床具有一定的推广应用价值。     

参附注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期

目的观察参附注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效。方法 150例患者随机分为2组,治疗组和对照组各75例。2组患者均予控制性氧疗、抗感染、支气管扩张剂、糖皮质激素、营养支持等基础治疗。治疗组在上述治疗基础上加用参附注射液、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液静脉滴注,1次/d,共14 d。观察2组患者治疗前后临床疗效、肺功能、动脉血气分析指标、血液流变学及BODE指数、主要症状等相关因素的改善情况。结果治疗组与对照组有效率分别为88.00%和73.33%。治疗组在一定程度上有效增加了肺活量(VC)、1秒钟用力呼气容积与预计值比值(FEV1/Pre%)和1秒钟用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC%)(P0.05),降低二氧化碳分压(Pa CO2),提高氧分压(Pa O2)(P0.05),有效降低全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞沉降率等血液流变学指标(P0.05),有效改善BODE指数各因子(P0.05),并显著改善了患者临床症状。结论参附注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液通过纠正患者血液流变学异常,改善微循环,增加Pa O2,降低Pa CO2缓解症状,降低BODE指数,改善预后,提高患者生存质量。     

参附注射液作用机制的计算机系统生物学分析

目的:参附注射液是传统中药红参与附子的复方制剂,临床主适应症为充血性心力衰竭、缺血性脑卒中等。以缺血性脑卒中为导向,采用系统生物学和实验研究方法,对参附注射液调节生物学网络的分子机制做一阐释。方法:以参附注射液的28个成分出发,分别从TCMGene DIT数据库系统和Agilent literature search系统中挖掘参附注射液中成分作用的蛋白质数据,并辅助以Pharmmapper反向对接靶标,构建参附注射液多成分-蛋白网络,在Genecards,BIND,Bio GRID,Int Act,Mint等数据库中挖掘蛋白之间关联,建立蛋白相互作用网络。提取显著性差异蛋白子网络一个,并对其中通路以Western blot蛋白印迹方法加以验证。结果:参附注射液成分与55个蛋白有连接,构成53个无孤立结点的蛋白相互作用网络。应用Cluster One模块对蛋白相互作用网络富集分析,提取显著性差异P0.05的子网络1个,子网络中含有关键蛋白15个,经Biocart信号通路映射,涉及NF-κB信号通路,AKT信号通路,Toll样受体信号通路,MAPK信号通路等。采取Western blot方法对富集指数P值最小的NF-κB信号通路进行验证,发现参附注射液在缺血1 h再灌注24 h的MCAO模型上对NF-κB p65和IκB-α的磷酸化表达有明显下调作用。结论:采用计算机系统生物学和实验验证方式初步阐释了参附注射液主要化合物防治疾病的分子机制,并以分子生物学实验方式对所预测的信号通路进行验证,为中药复方的系统研究提供参考。     

临床相关剂量参附注射液预处理和后处理对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响

目的 探讨临床相关等效剂量参附注射液(shenfu injection,SFI)预处理和后处理对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响.方法 建立肠缺血再灌注致急性肺损伤模型.健康大鼠随机分成7组,每组8只:对照组(C组):肠系膜上动脉仅分离而不阻断;损伤组(I/R组):肠系膜上动脉阻断1h后再灌注2h,股静脉给予等量生理盐水进行对照;参附注射液预处理组(SFPR组):肠系膜上动脉阻断前1h将10 mL·kg-1的参附注射液从股静脉恒速泵入;参附注射液后处理组(SFPO组):肠系膜上动脉阻断1h后将10 mL·kg-1的参附注射液从股静脉恒速泵入;血晶素组(Hemin组):肠系膜上动脉阻断前24 h腹腔注射Hemin 75 μmol· kg-1.锌原卟啉IX+ SFPR组(ZnPPIX+ SFPR组):肠系膜上动脉阻断前24 h腹腔注射锌原卟啉X(20mg·kg-1),后续操作同SFPR组;锌原卟啉IX+ SFPO组(ZnPPIX+ SFPO组):肠系膜上动脉阻断前24 h腹腔注射锌原卟啉X(20 mg·kg-1),后续操作同SFPO组.术前无需给药的各组腹腔注射等剂量的生理盐水,于再灌注2h后颈动脉放血处死动物.观察肺组织中血红素加氧酶1(HO-1)的表达,丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)含量和肺通透性指数、动脉血气和湿重比值的影响.结果 与I/R组比较,SFPR组、SFPO组和Heim组肺组织HO-1细胞阳性表达增高;ZnPPIX+ SFPR组和ZnPPIX +SFPO组上述阳性细胞表达降低(P＜0.05).SFPR组、SFPO组和Heim组肺通透性指数、肺组织MDA含量和湿/干重比均显著降低,SOD值明显升高(P＜0.05或P＜0.01);与C组比较,I/R组肺通透性指数与肺组织MDA含量和湿/干重比明显增高,而SOD含量显著降低(P＜0.05);各组动物动脉血PaO2、PaCO2较C组显著下降(P＜0.05),SFPR组、SFPO组和Heim组PaO2、PaCO2明显高于I/R组.结论 临床相关剂量的参附注射液预处理和后处理均能明显减轻肠缺血再灌注导致的急性肺损伤,其机制与上调HO-1蛋白表达、一定程度上抑制脂质过氧化、拮抗氧自由基的损伤有关.