斑马鱼模型在肥大细胞研究领域的应用

肥大细胞是重要的区域免疫细胞，参与免疫调节、抗感染和组织损伤修复以及止凝血等病理生理过程，也与过敏、自身免疫性疾病和肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。基础研究受限于肥大细胞仅存在于局部组织，胞内颗粒易溶于水以及标记困难等问题，寻找合适的模式生物成为肥大细胞体内研究的亟需。基于斑马鱼系统固有的发育模式和便于成像的优势，其已广泛应用于生命科学研究领域。该文主要介绍斑马鱼肥大细胞的特征及其作为重要的动物模型工具在肥大细胞生物学和功能研究中的应用价值。     

大鼠皮肤类过敏试验的组织学机制

目的探索大鼠皮肤类过敏试验的组织学机制。方法大鼠背部脊柱两侧分别皮内注射C48/80、吐温-80、碘海醇注射液、紫杉醇注射液、注射用血塞通(冻干)、喜炎平注射液后,立即尾静脉注射0.5%伊文思蓝溶液,15 min后麻醉处死,剪取背部皮肤,测量蓝斑直径,取蓝斑皮肤观察肥大细胞形态,计算脱颗粒率。再采用Pearson检验进行相关性分析。结果皮内注射C48/80、吐温-80、碘海醇注射液、紫杉醇注射液、注射用血塞通(冻干)后,蓝斑直径、肥大细胞脱颗粒率与药物质量浓度(体积分数)均呈正相关,两者之间亦然,但肥大细胞数均无明显变化[除0.8、1.6 mg/mL注射用血塞通(冻干)外];皮内注射喜炎平注射液后,蓝斑直径、肥大细胞数、脱颗粒率均无明显变化(除质量浓度5 mg/mL时蓝斑直径外)。结论大鼠皮肤类过敏试验组织学机制是类过敏阳性物质致皮肤肥大细胞脱颗粒,其脱颗粒率与阳性物质浓度、皮肤蓝斑直径呈高度正相关,可作为药物类过敏性及其反应强度评判的一项补充指标。     

高脂饮食对小鼠皮肤创面修复影响的实验研究

目的：观察长期高脂饮食对小鼠皮肤创面愈合的影响并初步探讨其相关机制。方法10周龄C57BL/6J 野生型小鼠16只，随机分为2组，每组8只，分别采用高脂及普通膳食喂养8周后，在小鼠背部建立全层皮肤缺损模型。每日对创面愈合状况进行观察，记录创面愈合率及上皮化水平。于术后第14天处死所有小鼠并切取创面组织进行组织学检测，比较两组创面新生表皮厚度、创面床内胶原沉积率、新生血管数目、细胞增殖及炎症细胞浸润水平。喂养前、喂养8周后及手术后第14天检测体重。术后第14天禁食12 h 后检测外周血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。采用 t 检验进行统计学分析。结果高脂膳食组在高脂喂养8周后及手术后第14天平均体重[分别为（27.3±0.7）g 和（28.8±0.7）g]显著高于普通膳食组[分别为（21.2±0.6）g 和（23.1±1.1）g]，两组比较，t 值分别为21.98和25.22，均 P <0.001。术后第14天，高脂膳食组 TG 及 TC 水平[分别为（1.35±0.32）mmol/L 和（4.21±0.41）mmol/L]远高于普通膳食组[分别为（0.99±0.28）mmol/L 和（2.71±0.31）mmol/L,两组比较，t 值分别为2.24和6.49，均 P <0.05]；高脂膳食组创面愈合时间明显慢于普通膳食组[分别为（13.5±0.5）d 和（12.6±1.1）d，t =1.99，P <0.05]，创面新生表皮薄于普通膳食组[分别为（47.8±13.8）μm 和（95.7±13.7）μm，t =5.68，P <0.001]，CD31阳性血管数低于普通膳食组[分别为（8±1）个和（13±3）个， t =4.1，P <0.001]，ki-67阳性细胞数目低于普通膳食组[分别为（21±4）个和（49±10）个，t =3.33，P <0.001]，但巨噬细胞及肥大细胞浸润水平明显高于普通膳食组（均 P <0.05），各组创面床内胶原沉积率差异无统计学意义（P >0.05）。结论长期高脂饮食会影响小鼠创面的愈合，延缓皮肤创面修复。     

艾灸不同温度热刺激对小鼠神阙穴局部形态及肥大细胞的影响

目的探讨艾灸不同温度热刺激对小鼠神阙穴施灸局部效应的影响。方法观察艾灸不同温度(38℃、46℃)热刺激对小鼠神阙穴施灸局部皮肤形态结构的改变以及肥大细胞的变化。结果不同的温热刺激可以不同程度地影响神阙穴局部的结构和细胞。艾灸的热刺激对C57BL/6J野生型小鼠与TRPV1-/-小鼠皮肤组织形态结构的影响存在差异。辣椒碱化学刺激对小鼠皮肤组织形态结构的影响不明显。不同温度的艾灸热刺激对小鼠神阙穴施灸局部肥大细胞的影响存在差异。46℃的热刺激能够明显的使野生型小鼠局部皮肤肥大细胞数目增多,使肥大细胞脱颗粒。结论艾灸不同的温热刺激可以不同程度地影响神阙穴施灸局部组织的结构和细胞,艾灸的热刺激所致的皮肤神经源性炎症可能与激活TRPV1相关。     

益气养血润燥祛风汤联合西药治疗慢性荨麻疹的疗效观察

慢性荨麻疹是临床常见皮肤过敏性疾病,以风团和剧烈瘙痒为主要症状,病情反复发作,迁延数月或数年,严重影响患者的生活质量[1]。其发病机制目前尚不完全清楚,多认为其发病与各种诱发因素诱导肥大细胞脱颗粒分泌组胺,引起血浆外渗、血管扩张,发生局部炎症水肿有关[2]。现代医学临床多采用地氯雷他定等抗组胺药物治疗,起效较快,但单一使用该药不能从根本上解决病情反复发作问题,,故需探索更为有效的治疗方法。本研究以自拟中药益气养血润燥祛风汤联合地氯雷他定片治疗慢性荨麻疹取得了满意效果,现总结如下。     

固本防喘胶囊对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治疗作用的研究

目的:探讨固本防喘胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者治疗作用的机制。方法:采用双盲随机方法将86例老年COPD急性加重期患者分为治疗组和对照组(各43例),两组基础治疗相同;治疗组加服中药固本防喘胶囊。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测痰中白细胞介素8(IL8)和嗜酸粒细胞趋化因子水平;采用酶标仪检测痰中类糜蛋白酶活性;比较治疗前后上述指标的变化。结果:1治疗组治疗后重、中度患者痰中类糜蛋白酶活性被抑制、IL8和嗜酸粒细胞趋化因子水平均显著降低,痰中中性粒细胞(NEU)和EOS计数亦降低;与治疗前比较差异均有显著性(P均<0.05),与对照组比较差异亦均有显著性(P均<0.05)。2痰类糜蛋白酶活性与IL8、嗜酸粒细胞趋化因子水平和临床症状评分均呈正相关(P均<0.01);IL8水平与痰NEU、EOS计数也均呈正相关(P均<0.05)。结论:固本防喘胶囊对COPD患者嗜酸粒细胞趋化因子、肥大细胞的抑制作用,可能是该方治疗COPD的机制之一。     

继续教育思考题

1．简述肥大细胞与肺动脉高压的可能关系。2．试述钙调磷酸酶的生物学作用。     

皮肤中的肥大细胞与神经肽P物质

肥大细胞与神经肽P物质广泛存在于人类皮肤中，参与皮肤的正常生理和免疫炎症反应过程，研究结果证明神经肽P物质的活性与肥大细胞的生物学作用密切相关。皮肤中肥大细胞与神经肽P物质的相互作用贯穿于皮肤免疫反应和瘙痒炎症作用的整个过程，与许多皮肤性疾病如特应性皮炎、白癜风、银屑病、增生性瘢痕的发生密切相关，研究二者的作用机制和作用条件，有利于揭示许多皮肤性疾病的发病机理。应用神经肽P物质及神经肽P物质受体拮抗剂阻断其对肥大细胞的作用，有望成为治疗皮肤性疾病的新方法。     

变应性鼻炎免疫发病机制中相关细胞的作用

变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）是临床常见的一种慢性疾病,其患病率逐年上升,给患者生活和工作带来了极大的不便。目前临床上常见的治疗方案都有一定的局限性,无法彻底根治,而且部分患者会对当前的治疗产生耐受,影响治疗效果。鉴于当前对AR治疗的局限性,寻求更加完善的可替代治疗方案值得深入探讨。所以,更加深入地了解其发病机制,可以有助提高AR的诊疗措施。本文重点综述与AR免疫发病机制相关的5种重要细胞。