DNA损伤在衰老相关疾病中的研究进展

DNA损伤是衰老相关疾病领域的研究热点, 可引起细胞周期停滞、凋亡, 加快个体衰老速度、增加衰老相关疾病的患病风险。本文将从细胞衰老和个体衰老两个层面阐述其与衰老之间的研究进展, 并综述其与衰老常见相关疾病(肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病)及早衰综合征的关系, 为抗衰老研究和临床干预衰老相关疾病提供理论依据。     

外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

脐带间充质干细胞分泌的外泌体对骨性关节炎模型大鼠的镇痛作用

目的观察脐带间充质干细胞分泌的外泌体对骨性关节炎模型大鼠疼痛行为、软骨修复及背根神经节(DRG)中转录激活因子3(ATF-3)及生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响, 并探讨外泌体治疗关节炎疼痛的可能机制。方法采用随机数字表法将54只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组和外泌体组, 每组18只, 除假手术组外, 其余2组均于左后肢膝关节腔注射4 mg/50 μl单碘乙酸钠(MIA)建立疼痛模型, 假手术组大鼠关节腔注射50 μl生理盐水作为对照。造模14天后, 假手术组和模型组大鼠左后肢膝关节腔注射50 μl生理盐水, 外泌体组大鼠注射50 μl外泌体。于造模前1天、造模后第7、14天及给药后第7、14、28天对各组大鼠机械痛阈和热痛阈进行测定;于测试后取出相应时间点DRG, 采用免疫蛋白印迹法检测ATF-3及GAP-43表达情况;并取出相应时间点各组大鼠膝关节, 采用苏木素伊红(HE)染色检测软骨修复情况。结果与模型组比较, 外泌体组在给药后第7天时, 机械痛阈值及热痛阈值均明显增加, 直到给药后第28天时差异均具有统计学意义(P<0.05);DRG水平ATF-3蛋白表达显著...     

清肝泻肺方治疗肝火犯肺增加流感病毒易感性的作用研究

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠肺脏检测病毒性肺炎和磷脂过氧化等指标。实验结果显示,清肝泻肺方能够缓解慢性拘束应激负荷H1N1流感病毒引起的小鼠生存率和健康率下降,抑制小鼠肺部流感病毒的复制、炎症因子的产生,降低磷脂过氧化水平,改善小鼠肺炎症状。利用中药网络药理学技术构建的清肝泻肺方活性化合物-作用靶点网络,结果显示,该网络包含171个单体化合物和260个靶点,涉及氧化应激、炎症和免疫等相关信号通路。以上结果表明,清肝泻肺方治疗流感病毒性肺炎的作用机制可能与其调控氧化应激有关。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。     

携带同源重组修复相关基因突变的消化道肿瘤的临床特点

目的:探讨消化道肿瘤中同源重组修复相关基因(homologous recombination repair related gene，HRR)突变的发生情况及临床意义。方法:共92例消化道肿瘤患者，79例患者进行了血液标本HRR检测，53例患者进行了组织标本HRR检测，40例患者同时行血液和组织的HRR基因检测，收集患者基因检测结果及临床相关资料。结果:在79例患者血液标本检测中发现10例（12.6%）有临床意义HRR突变，在53例患者组织标本检测中发现9例（17.0%）有临床意义HRR突变。40例同时行血液和组织的HRR基因检测患者中常见的有临床意义HRR突变为CDK12突变4例（10.0%）、ATM突变3例（7.5%）、BRCA1突变2例（5.0%）。13例有临床意义HRR突变患者中常见共存突变为TP53突变10例（76.9%）、APC突变5例（38.5%）、PIK3CA突变4例（30.8%）。40例患者中13例患者血液和/或组织中有临床意义HRR突变，27例患者血液和组织中均无任何临床意义HRR突变且两组相比，有临床意义HRR突变组肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）为6.17(2.24～11.52)，而未携带HRR突变组TMB为0.4(0～3.75)，差异有统计学意义（P＜0.05）。40例患者组织检测中7例HRR有临床意义的突变，33例无HRR突变，血液检测中10例HRR有临床意义的突变，30例无HRR突变，一致性检验的Kappa值为0.333（P=0.031）。结论:携带有临床意义HRR突变的消化道肿瘤患者TMB更高，血液和组织检测HRR突变有较好的一致性。     

顺铂诱导铁死亡促进肿瘤相关巨噬细胞极化抑制宫颈癌细胞耐药性北大核心

目的:探究顺铂通过引起宫颈癌细胞铁死亡进而诱导肿瘤相关巨噬细胞极化从而抑制宫颈癌细胞耐药性的机制。方法:使用5μmol/L顺铂处理顺铂耐药宫颈癌细胞Hela/R一定时间后,采用qRT-PCR法检测铁死亡相关基因的mRNA表达变化情况;使用ELISA试剂盒和荧光染色法测定铁死亡后的Hela/R细胞释放高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)的情况。将顺铂处理过的Hela/R细胞和M2型小鼠骨髓来源巨噬细胞共培养一定时间后,采用流式细胞术检测巨噬细胞激活情况。将共培养后的巨噬细胞和Hela/R细胞共孵育,采用CCK8法和流式细胞术分别检测肿瘤细胞的存活率和凋亡情况。结果:实验数据显示,顺铂可引起Hela/R细胞的铁死亡,抑制其铁死亡抑制基因Slc40a1、Slc7a11、Slc3a2、Gpx4、Fth1、Blvrb的mRNA表达(P<0.05),上调铁死亡诱发基因Slc5a1、Tfrc的mRNA表达(P<0.01)。铁死亡Hela/R细胞释放损伤相关模式分子HMGB1,诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞的CD80、CD86和CD40平均荧光强度提升,增强了肿瘤相关巨噬细胞对Hela/R细胞的杀伤能力。结论:顺铂通过引起宫颈癌细胞的铁死亡激活肿瘤相关巨噬细胞进而达到有效杀伤肿瘤细胞的效果。     

激活光脉冲治疗睑板腺功能障碍性相关干眼安全性和有效性的临床探讨

目的探讨对睑板腺功能障碍性相关干眼患者实施激活光脉冲治疗的有效性及安全性。方法将本院眼科2020年6月至2021年8月给予治疗的110例睑板腺功能障碍性相关干眼患者作为本研究对象,采用双盲分组法将其分成两组,对照组55例干眼患者实施局部点滴玻璃酸钠滴眼液治疗,研究组55例干眼患者实施激活光脉冲配合雾化治疗,对两组患者的治疗效果进行对比分析。结果研究组干眼患者治疗后的治疗优良率显著高于对照组(P<0.05),研究组干预后的主观症状评分、症状缓解时间、睑板腺分泌物评分显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);但两组治疗后的不良反应发生率之间的差异不显著,统计学无意义(P>0.05)。结论激活光脉冲治疗睑板腺功能障碍性相关干眼的有效性及安全性较高,能改善患者的主观症状,改善睑板腺分泌功能,提高患者舒适度,促进患者预后,提升患者的生活质量水平。