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1.
2.
ObjectiveSwyer syndrome, or 46, XY complete gonadal dysgenesis, is a disorder of human sexual development which present with female external genitalia, lack of female reproductive organs, and a 46, XY karyotype. Many genes that participate in human sexual development have been implicated in the pathogenesis of 46, XY gonadal dysgenesis.Case reportA 18-year-old phenotypically female was presented with primary amenorrhea. Surveillance revealed hypergonadotropic hypogonadism, a normal male 46, XY karyotype and absent of functional gonad, which was confirmed by pathological examination of the streak gonad. Whole exome sequencing showed germline mutations of a novel missense variant, c.570G > C, p.Lys190Asn, in exon 2 of MAP3K1 gene.ConclusionGiven evolutionary conservation of lysine residue at position 190, the amino acid substitution may interfere with interaction between MAP3K1 and RHOA, and contributes to complete gonadal dysgenesis in the context of 46,XY.  相似文献   
3.
探究益气祛痰解毒方对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)细胞的抑制作用和相关分子机制。方法 构建FRMD6(FERM domain-containing protein 6, FRMD6)敲低PC9细胞株。将PC9细胞分为对照组,shNC组,shFRMD6组,益气祛痰解毒方+shNC组,益气祛痰解毒方+shFRMD6组。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测各组PC9细胞的FRMD6表达水平变化;应用CCK-8法检测各组PC9细胞增殖率;采用Annexin V-FITC/PI法检测试各组PC9细胞凋亡情况;利用Transwell实验检测各组PC9细胞侵袭能力;利用Western blot检测各组FRMD6, c-MET, p-PI3K, PI3K, p-Akt和Akt蛋白表达的变化。结果 CCK8检测结果表明,与对照组相比,益气祛痰解毒方对PC9细胞增殖具有显著抑制效果(P < 0.05);qRT-PCR和Western blot结果显示,发现益气祛痰解毒方可以上调FRMD6表达。进一步进行qRT-PCR和Western blot结果表明FRMD6敲低PC9细胞株构建成功;益气祛痰解毒方处理能够抑制PC9细胞增殖、侵袭,并促进细胞凋亡;同时,与shNC组相比,益气祛痰解毒方+shNC组均可显著抑制PC9细胞增殖、侵袭并促进细胞凋亡(P < 0.05)。Western blot结果发现,益气祛痰解毒方+shNC组相较于shNC组的c-MET、p-PI3K和p-Akt表达明显降低,说明使用益气祛痰解毒方处理可抑制c-MET/PI3K/AKT通路;此外,与shFRMD6组相比,益气祛痰解毒方+shFRMD6组c-MET、p-PI3K和p-Akt表达显著下调,敲低FRMD6表达会显著减弱益气祛痰解毒方对c-MET/PI3K/AKT通路的抑制作用。结论 益气祛痰解毒方能够抑制肺癌PC9细胞增殖、降低侵袭能力和促进细胞凋亡,其分子机制可能通过FRMD6调控c-MET/PI3K/AKT通路来实现。  相似文献   
4.
BackgroundTo study the effect of WISP1 on lipopolysaccharide (LPS)-induced cell injury in 3T3-L1 adipocytes.MethodLentivirus was transiently transfected into log phase 3T3-L1 adipocytes, which were then treated with LPS at a concentration of 10 μg/mL for 24 h. The cells were divided into the following groups: group A (control, untreated cells); group B (LPS-treated cells); group C (GFP), cells transfected with lentivirus-containing GFP; group D (GFP+LPS), group C treated with LPS;group E (WISP1OE), cells transfected with lentivirus, group F (shNC+LPS), cells transfected with lentivirus-containing nshRNA treated with LPS; group G (shWISP1 +LPS), cells transfected with lentivirus-containing shRNA treated with LPS; group H (WISP1OE+LPS), group E treated with LPS; group I (WISP1OE+LPS+LY294002), group E treated with LPS followed by LY294002 for 24 h.ResultsWISP1 overexpression notably ameliorated cell apoptosis, accompanied with the increased expression of bcl-2, the decreased expressions of bax and cleaved-caspase-3, and promoted the release of inflammatory factors, such as tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in LPS-treated 3T3-L1 adipocytes. WISP1 knockdown exhibited the opposite results. In addition, WISP1 stimulated Akt phosphorylation and reduced nuclear translocation of Fork head box protein O3 (FoxO3a) in 3T3-L1 adipocytes treated by LPS. The inhibition of the PI3K/Akt signaling pathway diminished the protective effect of WISP1.ConclusionWISP1 prevents 3T3-L1 adipocytes from being injured by LPS by regulating the PI3K/Akt pathway.  相似文献   
5.
Background and aimsIntermittent fasting reduces risk of interrelated cardiometabolic diseases, including type 2 diabetes and heart failure (HF). Previously, we reported that intermittent fasting reduced homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and Metabolic Syndrome Score (MSS) in the WONDERFUL Trial. Galectin-3 may act to reduce insulin resistance. This post hoc evaluation assessed whether intermittent fasting increased galectin-3.Methods and resultsThe WONDERFUL Trial enrolled adults ages 21–70 years with ≥1 metabolic syndrome features or type 2 diabetes who were not taking anti-diabetic medication, were free of statins, and had elevated LDL-C. Subjects were randomized to water-only 24-h intermittent fasting conducted twice-per-week for 4 weeks and once-per-week for 22 weeks or to a parallel control arm with ad libitum energy intake. The study evaluated 26-week change scores of galectin-3 and other biomarkers. Overall, n = 67 subjects (intermittent fasting: n = 36; control: n = 31) completed the trial and had galectin-3 results. At 26-weeks, the galectin-3 change score was increased by intermittent fasting (median: 0.793 ng/mL, IQR: ?0.538, 2.245) versus control (median: ?0.332 ng/mL, IQR: ?0.992, 0.776; p = 0.021). Galectin-3 changes correlated inversely with 26-week change scores of HOMA-IR (r = ?0.288, p = 0.018) and MSS (r = ?0.238, p = 0.052). Other HF biomarkers were unchanged by fasting.ConclusionA 24-h water-only intermittent fasting regimen increased galectin-3. The fasting-triggered galectin-3 elevation was inversely correlated with declines in HOMA-IR and MSS. This may be an evolutionary adaptive survival response that protects human health by modifying disease risks, including by reducing inflammation and insulin resistance.Trial registrationClinicaltrials.gov, NCT02770313 (registered on May 12, 2016; first subject enrolled: November 30, 2016; final subject's 26-week study visit: February 19, 2020).  相似文献   
6.
目的:探讨miR-100过表达通过增强AMPK-mTOR-p70S6K信号通路介导的自噬,进而发挥抗脓毒症的作用机制研究。方法:利用脂多糖(LPS)刺激大鼠心肌细胞H9C2构建脓毒症体外细胞模型;细胞通过转染miR-100的激动剂或抑制剂使miR-100在细胞内过表达或敲低,并用qRT-PCR检测细胞内miR-100的表达水平的改变;ELISA检测不同细胞处理组上清中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的释放;细胞免疫荧光检测LC3蛋白在细胞中的表达;Western blot检测自噬相关蛋白(p62、LC3和beclin-1)和AMPK-mTOR-p70S6K通路相关蛋白(AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、p70S6K和p-p70S6K)的表达。结果:在LPS处理心肌细胞H9C2的脓毒症细胞模型中,细胞上清炎症因子分泌显著增加,细胞自噬增强,炎症增加;而上调miR-100表达能够诱导增强细胞自噬,并且减弱炎症反应;相反,下调miR-100表达减弱了自噬,并且增强了炎症反应;进一步研究发现miR-100能够引起自噬相关信号通路AMPK-mTOR-p70S6K中相关蛋白表达变化。结论:本研究发现miR-100过表达可以通过上调AMPK-mTOR-p70S6K信号通路介导的自噬水平,发挥抗炎作用,进而在脓毒症中发挥保护作用。  相似文献   
7.
目的比较经椎弓根打压植入含富集骨髓的同种异体骨联合后路内固定与经后路椎体次全切除联合后路内固定治疗Ⅲ期Kümmell病的临床疗效。方法采用回顾性队列研究分析2015年6月至2018年12月郑州市骨科医院收治的40例Ⅲ期Kümmell病患者的临床资料,其中男10例,女30例;年龄57~79岁[(67.7±6.1)岁]。19例采用经椎弓根打压植入含富集骨髓的同种异体骨联合后路内固定治疗(打压植骨组),21例采用经后路椎体次全切除联合后路内固定治疗(椎体次全切组)。比较两组手术时间和术中出血量。术前、术后1周及末次随访时采用视觉模拟评分(VAS)、日本骨科学会(JOA)评分、Cobb角对两组疼痛程度、腰椎功能障碍情况及脊柱后凸程度进行评估。比较两组骨愈合时间。观察两组并发症发生情况。结果患者均获随访25~64个月[(40.6±10.4)个月]。打压植骨组手术时间及术中出血量分别为(130.0±10.1)min和(284.5±43.5)ml,短于或小于椎体次全切组的(253.8±33.2)min和(889.1±95.7)ml(P均<0.01)。术前、术后1周及末次随访时两组间VAS、JOA评分及脊柱后凸Cobb角差异无统计学意义(P均>0.05)。两组内任意时相点VAS、JOA评分比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。术后1周两组脊柱后凸Cobb角与术前比较明显减小(P均<0.01);末次随访时两组脊柱后凸Cobb角与术后1周比较虽有所增加,但与术前比较仍明显减小(P均<0.01)。患者未出现疼痛复发及后凸畸形加重。打压植骨组骨愈合时间为[4.4(4.0,5.0)个月],明显短于椎体次全切组的[6.4(5.2,8.1)个月](P<0.01)。打压植骨组2例出现切口延迟愈合,并发症发生率为11%;椎体次全切组2例出现硬膜撕裂,3例出现切口延迟愈合,并发症发生率为24%。术后两组并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间两组均未出现内固定松动、断裂等并发症。结论经椎弓根打压植入含富集骨髓的同种异体骨联合后路内固定与经后路椎体次全切除联合后路内固定均能有效治疗Ⅲ期Kümmell病,但前者能缩短手术时间、减少术中出血量、加速伤椎内骨愈合,是一种相对微创地重建和维持脊柱生物力学稳定性的手术方式。  相似文献   
8.
目的探究Grb2相关结合蛋白1(Gab1)表达在胃癌中的临床意义和通过PI3K/AKT通路调控转移的机制。方法收集2015年3月至2018年3月胃癌组织和癌旁组织标本各70份,通过免疫组织化学染色检测Gab1表达水平,并分析Gab1表达水平与患者一般资料和病理特点的相关性。将胃腺癌细胞AGS分为空白组、对照组、Gab1组和Gab1+LY294002组,Gab1组通过转染pCMV6-entry-Gab1重组质粒过表达Gab1,对照组转染阴性对照质粒。Gab1+LY294002组培养基中加入PI3K/AKT抑制剂LY294002(5μmol/L)。使用qPCR检测Gab1 mRNA相对表达水平,通过Western blot检测Gab1、p-AKT和AKT蛋白水平。分别通过CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell实验检测细胞增殖、迁移、侵袭能力。结果Gab1在癌旁组织中表达水平较低,在胃癌组织中的表达水平较高。存在淋巴转移、存在远端转移、T3+T4浸润深度、Ⅲ~Ⅳ期患者较无淋巴转移、无远端转移、T1+T2浸润深度、Ⅰ~Ⅱ期患者Gab1高表达水平所占比例更高(P<0.05)。Gab1组和Gab1+LY294002组细胞中Gab1 mRNA相对表达水平和蛋白表达水平均明显高于空白组和对照组(P<0.05)。LY294002对Gab1 mRNA和蛋白表达影响不明显。Gab1组细胞活力、迁移和侵袭能力明显高于空白组、对照组和Gab1+LY294002组(P<0.05),并且Gab1组的AKT磷酸化水平明显高于空白组、对照组和Gab1+LY294002组(P<0.05)。结论Gab1在胃癌组织中高表达,并且高表达水平的Gab1与胃癌的恶性表型有关。上调的Gab1表达会通过激活PI3K/AKT通路促进胃癌细胞的细胞迁移和侵袭。  相似文献   
9.
张键  康敏 《现代肿瘤医学》2022,(24):4445-4453
目的:研究促红细胞生成素产肝细胞受体B1(erythropoietin-producing human hepatocellular receptor B1,EphB1)对食管鳞状细胞癌EC-9706细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,并探索其可能的作用机制。方法:qRT-PCR法分析40对食管鳞状细胞癌手术患者的癌组织及邻近正常组织中EphB1表达情况,并分析其临床特征。在EC-9706细胞中分别转染si-EphB1 RNA和oe-EphB1 RNA及其阴性对照。通过qRT-PCR和蛋白免疫印迹实验检测转染效率;CCK-8实验分析EphB1对细胞活力的影响;Hoechst 33258染色和流式细胞学实验检测细胞凋亡;划痕愈合实验及Transwell侵袭实验明确细胞迁移及侵袭能力;蛋白免疫印迹实验检测EphB1蛋白、增殖相关蛋白[增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)]、凋亡相关蛋白[Bad、Bcl-2、Caspase 3 及剪切型-Caspase 3(cleaved-Caspase 3)]、侵袭转移相关蛋白[基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、Snail、波形蛋白(Vimentin)、N-cadherin、E-cadherin]以及PI3K/AKT信号通路相关蛋白(PI3K、AKT、p-AKT)的表达水平。结果:EphB1在食管鳞状细胞癌组织及细胞系中高表达(P均<0.05),EphB1的表达水平与食管鳞状细胞癌患者的TNM分期、有无淋巴结转移和远处转移具有显著相关性(P均<0.05)。与对照组相比,通过细胞转染技术沉默EphB1和过表达EphB1使EC-9706细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显降低或增强,并诱导或抑制细胞凋亡(P均<0.05)。在蛋白水平上,si-EphB1和oe-EphB1处理EC-9706细胞48 h后,增殖相关蛋白PCNA蛋白表达水平分别显著降低或增加(P均<0.05),并分别增加或降低促凋亡相关蛋白Bad、cleaved-Caspase 3的表达水平(P均<0.05),下调或上调抗凋亡蛋白Bcl-2、Caspase 3的蛋白表达(P均<0.05),抑制或促进侵袭转移相关蛋白MMP-9、MMP-2、Snail、Vimentin、N-cadherin的蛋白活性,但却上调或下调 E-cadherin的表达水平(P均<0.05)。同时,Western blotting实验结果还证实EphB1可诱导食管鳞状细胞癌EC-9706细胞中通路蛋白PI3K、p-AKT的活性增强(P均<0.05)。结论:EphB1可能通过调控PI3K/AKT信号通路促进食管鳞状细胞癌EC-9706细胞的增殖、迁移及侵袭,并抑制其凋亡。  相似文献   
10.
目的:检测胃癌组织中TGF-β、PD-L1及PI3K的表达情况,并探讨TGF-β、PD-L1及PI3K表达的临床意义。方法:收集2017年01月至2018年01月我院74例接受过胃癌根治术且组织学证实为胃腺癌患者的病例蜡块标本。采用免疫组织化学法检测其中TGF-β、PD-L1以及PI3K的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者预后生存之间的关系。结果:胃癌组织中TGF-β、PD-L1、PI3K阳性率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中TGF-β的表达与淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、浸润程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);胃癌组织中PD-L1和PI3K的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);在胃癌组织中,TGF-β与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),TGF-β与PI3K的表达呈正相关(P<0.05),PI3K与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示,与TGF-β、PD-L1、PI3K阴性相比,TGF-β、PD-L1、PI3K阳性表达的患者总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:胃癌组织中存在TGF-β、PD-L1以及PI3K的高表达,并且TGF-β、PD-L1、PI3K的表达与淋巴结转移、临床TNM分期密切相关,三者可能参与胃癌的发生、发展和转移,且高表达患者的预后情况较差。  相似文献   
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